12. 刘昭前-心血管疾病和代谢病的个体化药物治疗2015-07.pdfVIP

中南大学湘雅医学检验所 ? 中南大学临 床药理研究所 心血管与代谢性疾病个体化治疗的药物 基因组学基础 刘 昭 前 2015-07，湖南长沙 一、心血管疾病个体化治疗的药物基因组学 ? 心血管疾病是我国头号杀手，每年超过300多万人死 于心血管疾病，占全部死亡原因的40％左右; ? 未来10年脑卒中的发病率男性将增加42％，女性将 增加13％，其中冠心病男性将增加26％，女性将增 加19％； ? 心血管疾病药物疗效约60%-80%，毒副反应发生率 高达15%- 20%，存在明显的个体差异； ? ?受体阻断药和血管紧张素转换酶抑制药在治疗高血 压病时，15%-35%和10%-30%病人无明显疗效。 （一）β1-AR阻断剂临床个体化用药 影响β1-AR受体阻断药体内处置和疗效的 主要基因是CYP2D6和β1-AR； 在相同药物剂量下，CYP2D6基因突变纯 合子个体其美托洛尔血药浓度比野生型高 3-60倍。 在突变型纯合子中发生严重不良反应的危 险性比野生型要高5.2倍。 ? CYP2D6*10是东方人最常见的突变，发生率 高过50％，该突变导致CYP2D6