2第9章 氨基酸代谢.ppt

生物化学与分子生物学;氨 基 酸 代 谢;蛋白质的生理功能和营养价值Physiological Function and Nutrition Value of Protein ;一、 体内蛋白质具有多方面的重要功能;二、体内蛋白质的代谢状况可用氮平衡描述; 蛋白质的生理需要量 成人每日蛋白质最低生理需要量为30g-50g，我国营养学会推荐成人每日蛋白质需要量为80g。;营养必需氨基酸(essential amino acid); 蛋白质的营养价值(nutrition value);第二节 蛋白质的消化、吸收和腐败;一、外源性蛋白质消化成氨基酸和寡肽后被吸收;1.蛋白质在胃中被水解成多肽和氨基酸;2.蛋白质在小肠被水解成小肽和氨基酸 ——小肠是蛋白质消化的主要部位。;蛋白水解酶作用示意图; 肠液中酶原的激活;小肠粘膜细胞对蛋白质的消化作用;（二）氨基酸和寡肽通过主动转运机制被吸收; 通过转运蛋白完成氨基酸和小肽的吸收 ;γ-谷氨酰基循环(γ-glutamyl cycle)过程：;谷氨酸;二、未消化吸收蛋白质在大肠下段发生腐败作用;（一）肠道细菌通过脱羧基作用产生胺类; 假神经递质(false neurotransmitter);（二）肠道细菌通过脱氨基作用产生氨;（三）腐败作用产生其它有害物质;第三节氨基酸的一般代谢;一、体内蛋白质分解生成氨基酸; 蛋白质的半寿期(half-life);不依赖ATP和泛素； 利用溶酶体中的组织蛋白酶(cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和长寿蛋白质。;2、蛋白质在蛋白酶体通过ATP-依赖途径被降解;泛素与选择性被降解蛋白质形成共价连接，并使其激活,即泛素化，包括三种酶参与的3步反应，并需消耗ATP。 蛋白酶体(proteasome)对泛素化蛋白质的降解。 ;泛素化过程;蛋白酶体存在于细胞核和胞浆内，主要降解异常蛋白质和短寿蛋白质。 ;泛素介导的蛋白质降解过程：;二、外源性氨基酸与内源性氨基酸组成氨基酸代谢库;氨基酸代谢概况：;三、氨基酸分解先脱氨基 ;（一）氨基酸通过转氨基作用脱去氨基; 反应式;ALT;正常人各组织中ALT及AST 活性 (单位/克湿组织);2.各种转氨酶都具有相同的辅酶和作用机制;转氨基作用不仅是体内多数氨基酸脱氨基的重要方式，也是机体合成非必需氨基酸的重要途径。;（二）L-谷氨酸通过L-谷氨酸脱氢酶催化脱去氨基; 联合脱氨基作用; 转氨基偶联氧化脱氨基作用 ;苹果酸;（四）氨基酸通过氨基酸氧化酶脱去氨基;四、氨基酸碳链骨架可进行转换或分解;2L: Leu, Lys 2e: Ile, Phe 3T: Tyr, Thr, Trp; 丙酮酸 可进入线粒体氧化产生乙酰CoA，进入三羧酸循环而彻底氧化 酮体 可直接分解产生乙酰CoA或乙酰乙酰CoA 三羧酸循环的中间产物 通过三羧酸循环中的反应转变成苹果酸，运输到线粒体外，在胞质内依次转变成草酰乙酸、磷酸烯醇式丙酮酸、丙酮酸，然后进入线粒体彻底氧化;;一般在下列3种代谢状况下，氨基酸才氧化降解：;第四节氨的代谢; 血氨（blood ammonia) 体内代谢产生的氨及消化道吸收的氨进入血液，形成血氨。 血氨水平 正常生理情况下，血氨水平在47～65 ?mol/L。;一、血氨有三个重要来源 ;（三）肾小管上皮细胞分泌的氨主要来自谷氨酰胺;二、氨在血液中以丙氨酸及谷氨酰胺的形式转运;丙 氨 酸;（二）氨通过谷氨酰胺从脑和骨骼肌等组织运往肝或肾 ;天冬酰胺酶（asparaginase）治疗白血病机理：减少血中天冬酰胺;三、氨在肝合成尿素是氨的主要去路;（一）Krebs提出尿素是通过鸟氨酸循环合成的学说;1. NH3、CO2和ATP缩合生成氨基甲酰磷酸 （carbamoyl phosphate） ;反应由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(carbamoyl phosphate synthetaseⅠ, CPS-Ⅰ)催化 N-乙酰谷氨酸为其激活剂，反应消耗2分子ATP;2.氨基甲酰磷酸与鸟氨酸反应生成瓜氨酸;反应由鸟氨酸氨基甲酰转移酶(ornithine carbamoyl transferase, OCT)催化，OCT常与CPS-Ⅰ构成复合体。 反应在线粒体中进行，瓜氨酸生成后进入胞液。 ;3.瓜氨酸与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀酸;精氨酸;5.精氨酸水解释放尿素并再生成鸟氨酸;鸟氨酸循环;反应小结：;1.高蛋白质膳食促进尿素合成 2.AGA激活 CPS-Ⅰ启动尿素合成 3.精氨酸代琥珀酸合成酶活性促进尿素合成;