髓系衍生的抑制性细胞与肿瘤免疫耐受关系的研究进展_雷爱华.pdf

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2014, 41(1): 58~68 髓系衍生的抑制性细胞与肿瘤免疫 耐受关系的研究进展 * 雷爱华 周 洁 ** (中山大学中山医学院人类病毒学研究所，广州 510080) 摘要 髓系衍生的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)，是在肿瘤等病理因素的作用下髓系细胞发生分化障 碍所产生的不同阶段髓系祖细胞的集合，具有广谱而强大的免疫抑制功能，是免疫系统的重要负性调节组件之一．研究表 明：肿瘤微环境中的多种细胞因子或生长因子可通过激活相应的信号通路促进 MDSCs 扩增及活化，MDSCs 进而通过多种机 制抑制包括 T 细胞在内的多种免疫细胞的功能而促进肿瘤个体免疫耐受的发生．临床研究表明：肿瘤患者体内 MDSCs 的水 平与肿瘤临床病程进展密切相关，基于 MDSCs 的免疫治疗也有望成为肿瘤免疫治疗的新策略．本文主要介绍了肿瘤中 MDSCs 的表型鉴定、扩增及活化机制、发挥免疫抑制作用的途径及机制、肿瘤中 MDSCs 的临床意义以及本领域需要解决的 问题，以期对 MDSCs 在肿瘤免疫耐受中的作用进展提供参考． 关键词 髓系衍生的抑制性细胞，免疫抑制，肿瘤免疫耐受 学科分类号 R730.3，R392.1 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00381 肿瘤的发生和发展是一个极其复杂的过程，涉 疫抑制作用的 Mac-1+/Gr-1+ 细胞可能是诱导 T 细胞 及肿瘤和机体免疫系统之间的长期博弈[1]．一方 凋亡的重要原因．随后，Gabrilovich 等研究者发现 面，由先天性和获得性免疫反应构成的机体免疫系 荷瘤小鼠的脾脏中存在约 40%的细胞为此类免疫 统防御网络会对抗肿瘤的形成和发展；另一方面， 细胞，在肿瘤患者体内也发现了相同的现象[4]．由 肿瘤微环境通过多种机制诱导免疫耐受，促进肿瘤 于该群细胞是具有免疫抑制作用的未成熟髓系细 的发生发展．研究[2-3]表明，调节性 T 细胞(Treg)和 胞，因而曾被称为天然抑制性细胞(nature 髓系衍生的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor suppressor cells， NSCs)、 未 成 熟 的 髓 系 细 胞 cells，MDSCs)是具有负向免疫调节作用的细胞， (immature myeloid cells，IMCs)和髓系抑制性细胞 在诱导肿瘤免疫耐受方面起关键作用，并且影响了 (myeloid suppressor cells，MSCs)．大量证据表明这 肿瘤治疗的效果．最近 10 多年，MDSCs 在肿瘤中 些细胞与正常的髓系前体细胞不同，因而上述名称 的免疫抑制机制和临床意义备受研究者关注． 不能准确地反应该细胞群的生物学特性． 早 在 20 世 纪 70 年代，研究者就发现了 鉴于此，2007 年该领域的科学家 Gabrilovich MDSCs 样的细胞[4