细菌第四章概念.pptVIP

第四章 细菌的感染与致病机理;第一节 细菌的致病性和毒力;一、细菌致病性的测定;;2.柯赫法则的不足之处： 健康带菌，隐性感染不能确定。 无法体外人工培养的细菌，不易确定 。 对找不到易感动物的细菌不适用，但兽医不存在此条 。 此法则只强调病原微生物这一方面，而忽略了病原与宿主之间的相互作用。 ; 3.基因水平的柯赫法则： 能在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中无 。 如果有毒力菌株的某个基因被损坏，则该菌株的毒力应减弱或消除。或者若将此基因克隆到无毒菌株内，可使其获得毒力。 将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达 。 被接种动物的体内，能检测到这个基因产物的抗体（此抗体由宿主产生），或产生免疫保护 。 ;二、细菌毒力的测定; ; ;（一）、 定 殖; 指具有黏附作用的细菌结构成分。主要有：菌毛黏附素和非菌毛黏附素。 ①G-菌的菌毛。（如：IV型菌毛） ②G+的脂磷壁酸（LTA） ③某些细菌的外膜蛋白（OMP）。如：链球菌的M蛋白。 黏附素的特性： ①无宿主特异性及组织嗜性的黏附素。 如：F1（I型菌毛）能与细胞表面的D甘露糖残基结合，无 论何种动物，何种组织细胞的甘露糖都结合。 ②有宿主特异性及组织嗜性 如大肠杆菌F4(K88)菌毛黏附于猪的小肠前段；F6 (987P)黏附于猪小肠后段；二者均可引起仔猪黄痢。 ;2. 黏附素受体;（二）、干扰或逃避机体的防御机制;1. 抗吞噬作用;1. 抗吞噬作用;1. 抗吞噬作用;体液免疫主要由抗体介导;;抗原抗体结合，可抑制抗原的致病性。;抗原抗体结合，有利于吞噬细胞对抗原的吞噬（因抗体上有Fc结合位点）;与抗体结合，可抑制细菌毒素的致病性。;抗原抗体结合物，与补体结合，激活补体系统，并可增强吞噬细胞对抗原的吞噬（因抗体上有补体结合位点）;2. 抗体液免疫机制 ;3. 内化作用 ;鼠伤寒沙门氏菌的内化过程;（三）、在体内增值;细菌分泌的蛋白酶，即胞外酶，具有多种致病作用，如：激活外毒素、灭活血清中补体等。 有的蛋白酶本身就是外毒素。此外，最主要的作用是：作用于组织基质或细胞膜，增加组织细胞的通透性。有利于细菌在体内的扩散。 常见的有：①透明质酸酶②胶原酶③神经氨酸酶④磷脂酶⑤卵磷脂酶⑥激酶⑦凝固酶。它们亦是构成侵袭力重要的一方面 。;透明质酸酶：或称扩散因子，可溶解机体结缔组织中的透明质酸，使结缔组织疏松，通透性增加。如化脓性链球菌具有透明质酸酶，可使病细菌在组织中扩散，易造成全身性感染。 ;二、毒 素;（一）、外毒素; 大多数外毒素是产生于内，分泌于外，故称外毒素。但也有少数外毒素存在菌体细胞的周质间隙，只有在菌体裂解时才释放到胞外。 能产生外毒素的细菌为： G+：破伤风、炭疽、肉毒、产气荚膜、溶血 性链球菌、金黄色葡萄球菌等。 G-：大肠、霍乱弧菌、铜绿假单胞、气单胞、多杀性巴氏杆菌等。;外毒素具有菌种特异性 如：破伤风梭菌产生破伤风毒素，霍乱弧菌产生霍乱毒素，炭疽杆菌产生炭疽毒素 。 外毒素毒性作用极强 如1mg纯肉毒毒素可杀死2000万只小鼠；破伤风毒素对小鼠的致死剂量是马钱子碱的106 倍 具有高度的（组织）特异性 不同细菌产生的外毒素，对机体的组织器官具有一定的选择性，引起特征性的病理过程和临床表现。 如破伤风毒素，作用于脊髓前角运动神经细胞，引起肌肉强直性痉挛；肉毒毒素则选择性的作用于眼神经和咽神经，引起眼肌和咽肌麻痹，病重者由于呼吸和心脏的衰竭而死亡。 但也有一些毒素具有相同的作用如：霍乱弧菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、气单胞菌等可以产生作用相似的肠毒素。;外毒素具有良好的免疫原性 外毒素具有良好的免疫原性，可以刺激机体产生抗体，使机体具有免疫保护，这种抗体称为“抗毒素”。（抗毒素可以阻止外毒素对机体的作用），可用于紧急预防和治疗。 外毒素用0.3-0.4%的甲醛溶液处理，经过一段时间（28天）可以脱毒，但仍保留其原有的抗原性，称之为“类毒素”，类毒素注入机体后，仍能刺激机体产生抗毒素，可作为疫苗进行免疫接种。 耐热性方面 大多数外毒素不耐热，一般60℃-80℃经10-80min即可失去活性（毒性），但也有例外，金黄色葡萄球菌的肠毒素及大肠杆菌的耐热性肠毒素（ST），能耐受100℃ 30min。 具有蛋白质的共性(理化特性) 外毒素的化学成分为蛋白质，易被热、酸、蛋白水解酶灭活。; 大多数外毒素由A、B两种亚单位组成。 A亚单位为毒素的活性中心，决定毒素的活性效应。 B亚单位为毒素的结合单位，能使毒性分子特异的结合在宿主易感组织的细胞膜受体上，并协助A亚单位穿过细胞膜。 A、B亚