%信号分子的生物学功能及其.PDFVIP

中国生物工程杂志!#$%$()*+#%(,(-.! /011! 213#$34!10/ !!#$%信号分子的生物学功能及其 在肝癌中的研究进展! 韩!涛!丁!劲!王红阳!! 第二军医大学附属东方肝胆外科医院 生物信号转导实验室!上海!/00B27# 摘要!5+)*%$%!C连环素是一种由位于染色体 2/1#// 的 DEE1 基因编码的具有介导细 胞间黏附及信号转导等多重功能的重要分子$其通过与多种蛋白质结合调控细胞的增殖和分化$ 在胚胎发育和肿瘤发生中发挥关键作用% 近年来$越来越多的研究证实经典 F%)通路的异常激 活在肝癌中具有重要作用$而作为 F%)信号转导通路中枢纽分子的 5+)*%$% 的异常表达与肝癌 的发生发展密切相关% 就近几年 5+)*%$% 分子生物学功能及其在肝癌研究中的进展进行简要 综述$为进一步阐明 5+)*%$% 在肝癌中的作用机理及以 5+)*%$% 为靶点的临床治疗提供理论 依据% 关键词!5+)*%$%!肝细胞癌!信号转导 中图分类号!G6 !!肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一!其发生发 成!全长 /2I/;J 展是一个多因素参与%多基因相互作用和多条细胞信 (*()结构 号通路交叉调控的结果 在这个复杂的调控网络中! 5+)*%$% 蛋白的一级结构包含三个重要的结构 作为 F%)信号转导通路中枢纽分子的 5+)*%$% 的异常 域$ E端结构域%端结构域和中间区 其 E端含有约 表达在肝癌中所发挥的关键作用一直备受关注 本文 120 个氨基酸!其中含有多个保守的丝%苏氨酸残基可 阐述了 5+)*%$% 分子的结构和功能!论述了 F%)H5 被糖 原 合 成 酶 激 酶 -,.+(-*% @.%)#@*;$%@*2! +)*%$% 通路在肝纤维化%肝硬化至肝癌发生过程中的 KLM2#和 M1#磷酸化!磷酸化的 5+)*%$% 可被 5 生物学作用及分子机制!并结合文献对 5+)*%$% 在肿 DNO 5)N%@PQ+$% N**)5+(%)$%$%-N()*$%@# 识别并泛 瘤微环境%肝癌干细胞%转基因小鼠模型体内研究及目 素化!最终在蛋白酶体中迅速降解 因此!这些丝%苏 前倍受关注的分子靶向抗肿瘤药物研发等前沿问题中 氨酸残基的磷酸化状态对维持 5+)*%$% 蛋白的稳定性 的进展进行了综述 具有重要意义2( 其 端含有约 100 个氨基酸!呈较 ()!!#$%的结构与功能 强的酸性!含有 D+R家族转录因子结合位点!通过激活 下游靶基因的转录而发挥生物学作用B( 中间区是 5 5+)*%$% 是在 1370 年由德国科学家首先发现的 +)*%$% 最保守的区域!由分别包含了约 B/ 个氨基酸残 一个定位于胞浆的可溶性蛋