14复方烟酸缓释片稳定性试验.doc

西药三类 复方烟酸缓释片-申报资料14号 PAGE 1 PAGE 7 复方烟酸缓释片 稳定性试验资料及文献资料 一．样品来源 由北京*****技术有限公司自制。 二．试验方法 本试验考察复方烟酸缓释片的稳定性主要从样品的性状、溶出度、释放度、有关物质、含量五个指标考察。 1．性状 采用目测法，主要观察样品的颜色及形态。 2．溶出度 按本品质量标准草案溶出度项下检验。 3．释放度 按本品质量标准草案释放度项下检验。 4．有关物质 按本品质量标准草案释放度项下检验。采用高效液相色谱法，用自身对照法计算杂质含量。 5．含量 按本品质量标准草案含量测定项下检验，烟酸采用分光光度法，洛伐他汀采用高效液相色谱法。 三．影响因素试验 根据中国药典2000年版附录ⅪⅩC“药物稳定性试验指导原则”规定，采用处方??选中较各项指标较优的处方5的小试样品进行试验，试验条件分别为高温60oC、高湿90%(25oC)、强光(4500Lx±500Lx)，分别于5、10天取样进行测定，与0天测定结果相比较。 1．高温试验 取本品适量置于培养皿中，置60℃恒温箱中放置10天，分别于第5、10天取样测定，与0天测定结果相比较。测定结果见表1。0天及高温10天的HPLC图谱见图1-1、图1-2。 结果：本品在60℃放置10天后，略失重，其外观性状、溶出度、释放度及含量均变化不大。有关物质的略有增加。 2．高湿试验 取样品适量置培养皿中，精密称定重量，再露置于恒湿的容器中，在温度25℃，相对湿度90%的条件下放置，于5、10天取样测定，与0天测定结果相比较。测定结果见表1。高湿10天的色谱图见图1-3。 结果：本品在高湿的环境下增重变潮，外观、溶出度、释放度及含量均无明显变化，有关物质略有增加。 3．强光照射 取适量样品摊于培养皿中，露置于4500±500Lx照度放置，并于5、10天取样测定，测定结果见表1。光照10天的色谱图见图1-4。 结果：从结果可见，光照10天后，有关物质略有增加，其他指标与0天比较无明显变化。 四．加速试验 批号：030301、030302、030303。 本品模拟上市包装，置于40℃及相对湿度75%条件下，放置6个月，于0、1、2、3、6个月取样测定。 0、1、2、3、6月的测定结果见表2。三批样品0月的色谱图分别见图2-1~图2-3；3月的色谱图分别见图2-4~图2-6；6月的色谱图分别见图2-7~图2-9。 结果：加速6个月后，本品的外观性状、溶出度、释放度、含量无明显变化，各项指标均符合规定，有关物质略有增加。 五．长期留样试验 批号：030301、030302、030303。 取本品模拟上市包装，室温放置，分别于0、3、6、9、12、18、24、36月取样测定。 0、3、6月的测定结果见表3。三批样品第3个月的色谱图分别见图3-1~图3-3；第6个月的色谱图分别见图3-4~3-6。 结果： 该样品在室温留样6个月后有关物质略有增加，其他各项指标与0月比较无明显变化。长期留样试验仍在继续进行。 六．结论 （1） 本品在高温60℃、高湿、强光照射的条件下放置10天，外观、溶出度、释放度、及含量均无明显变化，有关物质略有增加，但仍在限度范围内，说明本品对高温、高湿、光基本稳定。 本品在高湿度条件下略有吸湿，在高温的条件下略有失重，所以本品应密闭、在干燥阴凉处保存。 （2）加速试验6个月，有关物质略有增加，但仍在限度范围内；外观、溶出度、释放度、及含量均无明显变化，说明本品的有效期可暂定为2年。长期试验6个月，各项指标仍符合规定，长期稳定性考察继续进行。 七．贮藏条件 建议密闭、干燥处保存。 八．主要参考文献 《中国药典》2000年版二部 中华人民共和国药典委员会编 《新药(西药)临床前研究指导原则》 中华人民共和国卫生部药政局编 表1 复方烟酸缓释片影响因素试验结果 条件时间性 状溶出度（%）释放度（％）含量（％）有关物质（%）增减重（%）3h9h20h烟酸洛伐 他汀0天淡黄色薄膜衣片，片芯为白色。88.122.151.787.6100.1100.70.66高温5天淡黄色薄膜衣片，片芯为白色。86.423.252.088.199.999.40.72-0.6710天淡黄色薄膜衣片，片芯为白色。86.622.851.987.399.499.20.91-1.0高湿5天淡黄色薄膜衣片，片芯为白色。87.821.850.987.599.7100.