第8章疾病与人类健康(癌基因与抑癌基因).ppt

第八章 癌基因和抑癌基因;一、肿瘤细胞恶性增殖特性 （一）肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制 正常细胞受损 ,一旦未能恢复原状，细胞就会停止增殖，但是肿瘤细胞不受这一反馈机制抑制。 （二）肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制。 正常细胞体外培养，相邻细胞相接触，长在一起，细胞就会停止增殖，而肿瘤细胞生长满培养皿后，细胞可以重叠起生长。 （三） 肿瘤细胞表现出比正常细胞更低的营养要求。 （四）肿瘤细胞生长有一种自分泌作用，自己分泌生长需要的生长因子和调控信号, 促进自身的恶性增殖。 ;二、癌基因的定义 癌基因（oncogene, onc）是细胞内控制细胞生长的基因，在异常表达时，这些基因不受体内各种调节因素的影响，可持续表达或过高表达，其产物可以使细胞持续增殖。 三、病毒癌基因（virus oncogene，v-oncogene，v-onc） 是存在于病毒基因组中的癌基因，这种基因不编码结构成分，对病毒的复制无作用，但可使细胞持续增殖。;（二）病毒本身具有完整的转录启动成分，当病毒进入细胞，其结构成分逆转录酶将病毒逆转录成cDNA，cDNA重组插入到细胞的基因组，病毒基组可利用细胞内由各种调控蛋白进行转录和表达，病毒癌基因也随之表达，无需特殊激活机制。 1________1________1________1__ gag pol env src  逆转录 插入 RNA cDNA 宿主细胞基因组→利用宿主酶和调控蛋白→病毒癌基因表达 ;四、细胞癌基因 近年来，利用重组DNA和核酸探针技术，证实了在正常真核细胞基因组，包括人的正常有与v-onc同源顺序的基因，其功能是控制细胞生长，这就是细胞癌基因。;（三） c-onc也称为原癌基因（proto-oncgene）有两层含义： 1.原癌基因是不发挥致癌作用的c-onc，正常情况是与细胞增殖有关的基因。 2. v-onc来源于原癌基因，目前所知v-onc，在哺乳动物都可以找到与之相对应的c-onc，具有相似的核苷酸序列，编码结构和功能相似的产物，反之则不然，目前发现几种c-onc没有相应的 v-onc。另一方面，细胞具有c-onc，但没有与之相关的癌基因成分。现在一般认为v-onc源于c-onc，是病毒基因组与细胞基因组发生重组而形成的。;第二节??????? 癌基因的分类 目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法： 一、 按结构特点分（6）类 （一）src 癌基因家族 （二）ras 癌基因家族 （三）sis 癌基因家族 （四）myc 癌基因家族 （五）myb 癌基因家族 （六）其它：如fos，erb－A等。;二、 按产物功能分（8）类 （一）生长因子类 （二）酪氨酸蛋白激酶 （三）膜相关G蛋白 （四）受体， 无蛋白激酶活性 （五）胞质丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 （六）胞质调控因子 （七）核反式调控因子 （八）其它: db1 、bcl－2; 第三节??????? 癌基因产物的作用 一、癌基因产物作用的一般特点 （一）目前发现c-onc都是单拷贝基因，且均为结构基因. （二）癌基因产物可分布在膜质核也可分泌至胞外. 癌基因产物生成后，往往需要经过修饰，加工方能获得与其细胞成分的亲和特性，其对细胞增殖分化一般是增强作用. （三）研究较多的猴肉瘤病毒（simian sarccma virus，SSV ）v-sis 二、癌基因产物本身是生长因子 人的c-sis位于22号染色体，编码产物P28sis氨基酸顺序与PDGF（血小板生长因子）的B 链相似，P28sisBB二聚体化，就有刺激生长活性（它结合并激活纤维母细胞PDGF受体，刺激DNA合成）（PDGF 是杂二聚体，也有 A-A/B-B同源二聚体) 单抗可以封闭PDGF，P28sisD’NA合成 刺激生长活性 癌基因编码产物（结构）与生长因子不一样，但可发挥一样的刺激作用，并且是持续的刺激.;三、癌基因产物作用于细胞信号转导系统, 加强