9、药物对肝的毒性作用2013.pdfVIP

药物对肝脏的毒性作用 解剖生理概要 肝脏在形态结构上的特点 （1）具有两条入肝的血管：肝动脉和 门静脉； （2）具有两条输出道路：肝静脉和胆 道系统； （3）肝内有丰富肝血窦； （4）肝细胞内含有丰富细胞器。 （一）肝脏生理功能： 1.分泌胆汁：600-1000ml/日 2.代谢：糖类储存和代谢物、蛋白质、脂肪、 维生素、激素代谢 3.多种凝血因子合成 4.解毒功能 5.吞噬免疫功能 肝在糖代谢中的作用 肝脏主要通过糖原的合成与分解、以 及糖异生作用来维持血糖浓度的恒定，以 确保全身各组织，特别是大脑与红细胞的 能量供应。 主要途径： 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解 ◆饱食状态 肝糖原合成↑→ 过多糖则转化为脂肪 ◆空腹状态 肝糖原分解↑→释放出葡萄糖以补充血糖的不足 ◆饥饿状态 糖异生为主 脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖 肝在脂类代谢各过程中的作用 ? 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 ? 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 ? 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 ? 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT 肝在蛋白质代谢中的作用 ? 在血浆蛋白质代谢中的作用 . 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） ? 在氨基酸代谢中的作用 . 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基 等（支链氨基酸除外）。 . 清除血氨及胺类，合成尿素。 肝在维生素代谢中的作用 ? 脂溶性维生素的吸收 ? 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 ? 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 ? 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 肝在激素代谢中的作用 ? 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过 程称为激素的灭活。 如雌激素、抗利尿激素、醛固酮等。 （一）肝脏生理功能： 1.分泌胆汁：600-1000ml/日 2.代谢：糖类储存和代谢物、蛋白质、脂肪、 维生素、激素代谢 3.多种凝血因子合成 4.解毒功能 5.吞噬免疫功能 （二）肝脏损伤的形态学基础 门管区 （中轴） （6个） 门静脉和肝动脉 的终末分支形成 图4-1 肝小叶模式图 （“板块样”结构） （放射状排列） 图4-2 肝小叶微细结构 肝脏的血液循环 营养物质 门静脉 小叶间静脉 血窦 肝静脉 下腔静脉 O2 肝动脉 小叶间动脉 胆汁形成 肝细胞 胆小管 Hering管 小叶间胆管 （闰管） 肝管 总肝管 总胆管 肝小叶 三区 门周区 肝腺泡 带中区 三带 1 2 小叶中心区 3 中央小叶：围绕 中央静脉 肝微V的细胞。毒 门管区 性化学物的主要 （小叶 靶位。 三联体） 图4-3 肝小