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酪氨酸血症简介 热烈欢迎莅临参观指导 广州金域理化室 李卓阳 2012年9月 酪氨酸（Tyrosine,Tyr） ? 学名：2-氨基-3-对羟苯基丙酸，一种含有酚羟基的芳香族极性α氨基酸。L-酪 氨酸是组成蛋白质的20种氨基酸中的一种，是哺乳动物的必需氨基酸，又是 生酮和生糖氨基酸； ? 化学性质：酪氨酸是一种白色结晶体或结晶粉末，无味，在水中极微溶解， 在无水乙醇、甲醇或丙酮中不溶；在稀盐酸或稀硝酸中溶解； ? 分子式：C9H11NO3；相对分子量或原子量：181.20； ? 酸度：取该品0.02g，加水100ml制成饱和水溶液，依法测定PH值应为5.0～6.5 ； ? 用途：酪氨酸是酪氨酸酶单酚酶功能的催化底物，是最终形成优黑素和褐黑 素的主要原料； 白癜风患者吃含有酪氨酸的食物可以促进黑色素的??成，减 轻白癜风症状；医药用作甲状腺功能亢进，食品添加剂；一种重要的生化试 剂，是合成多肽类激素、抗生素、L-多巴等药物的主要原料。 酪氨酸血症 （Tyrosinemia，Tyr） ?又称“先天性酪氨酸血症”，是一种因富马酰乙酰乙酸盐水解酶缺乏引起酪氨 酸代谢异常、严重肝损伤及肾小管缺陷的常染色体隐性遗传性临床综合征。 ? 按发病早晚，可分为： ? 急性型，常为婴儿， 出现呕吐、肝脾大、水肿、腹水、气短和出血倾向，部分 有黄疸，90%迅速死亡 ； ? 慢性型，多发生在6个月后婴儿，有肝硬化及高磷酸盐尿、低磷酸盐血症及软骨 病。 ?根据酶缺损部位不同，可分为： ? 酪氨酸血症Ⅰ型(Tyrosinemia typeⅠ)； ? 酪氯酸血症Ⅱ型(Tyrosinemia typeⅡ)； ? 酪氨酸血症Ⅲ型(Tyrosinemla typeⅢ)； ?临床表现：早期症状类似新生儿肝炎，如呕吐、腹泻、腹胀、嗜睡、生长迟 缓、肝脾肿大、水肿、黄疸、贫血、血小板减少和出血症等。 酪氨酸的分解代谢图 酪氨酸血症 ⅡⅢ型型 酪氨酸血症Ⅲ型 酪氨酸血症Ⅰ型 琥珀酰丙酮 ( succinylacetone,SA) 酪氨酸血症Ⅰ型(Tyrosinemia typeⅠ) ? 酪氨酸血症Ⅰ型（Tyrosinemia typeⅠ,OMIM 276700）是由于酪氨酸 代谢过程的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶（fumarylacetoacetate hydroxylase；FAH）缺陷，导致体内酪氨酸及其代谢产物琥珀酰丙 酮、4-羟基苯乳酸及4-羟基苯丙酮酸等蓄积，对机体造成损害； ? 患病率：1:2000-1:120000 ； ? 病因：FAH基因突变 FAH活性降低或缺失 马来酰乙酰乙酸、 延胡索酰乙酰乙酸、琥珀酰乙酰乙酸及琥珀酰丙酮等蓄积 肝脏 ，肾脏损害； ? 为什么受累的是肝脏肾脏？由于FAH基因主要在肝脏及肾小管细 胞中表达 实验室检查 ? 常规实验室检查 ? 低血糖 ? 低血钾 ? 低血磷 ? 低血清蛋白 ? 凝血功能异常（出血倾向） ? 肝肾功能（转氨酶，胆红素升高） ? 甲胎蛋白水平显著升高 实验室检查 ? 特殊实验室检查 ? 血串联质谱氨基酸分析：酪氨酸（Tyr）增高，可伴苯丙氨酸 （Phe）、脯氨酸（Pro）、苏氨酸（Ser）增高； ? 尿气相质谱有机酸分析：4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸及4-羟基苯 丙酮酸增高； ? 血尿琥珀酰丙酮增高； ? 酶活性测定：延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性降低或丧失（Tyr 1）， 可通过测定肝活检组织、成纤维细胞或外周血淋巴细胞中FAH活