05单基因疾病的遗传.ppt

05 疾病的单基因遗传Monogenic Inheritance;疾病的单基因遗传;前 言; 纯合子（homozygote）体细胞中的基因是成对出现的，一对基因彼此相同，如ＡＡ或ａａ，称为纯合子。 杂合子（heterozygote）如果彼此不同，如Ａａ，则是杂合子。 纯合或杂合的基因型决定相应的表型。;显性（dominant）在杂合子表达的那些疾病确定为显性。 隐性（recessive）为只是突变等位基因的纯合性个体（或是两个不同的突变等位基因的复合杂合子），即携带双倍量的异常基因的个体才在临床上表现症状的那些疾病。 显性和隐性是指性状或表型而不是基因。;;单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder）;单基因遗传病分类：;Four basic pattern of single-gene inheritance ;系谱与系谱分析法(pedigree analysis);;;Pedigree Analysis;常染色体显性遗传病的遗传 (AD);一、常染色体显性遗传典型系谱;A normal individual mates with an affected individual;Two carriers get married;连续传递； 男女患病的机会均等； 双亲之一受累的子代平均1/2发病，患者每生育一次，都有1/2的风险生出该病的患儿。 患者同胞中1/2将会发病。 未受累双亲的后代无人发病（除非发生新的突变）。;Characteristics of Autosomal Dominant Inheritance-I;Characteristics of Autosomal Dominant Inheritance-II; 完全显性（complete dominance）：纯合子（AA）和杂合子（Aa）患者在表型上无差别时，称为完全显性。 ; 例如：短指症;;例如：蜘蛛样指趾综合征（马凡综合征）;常染色体隐性遗传病的遗传;携带者（carrier）表型正常而带有致病基因的杂合子称为携带者。 隐性纯合子发病。 在杂合子时，隐性致病基因的作用被其显性基因所掩盖，而表现相应的疾病，表型与正常人相同，但是却可以将致病基因遗传给后代。;一、常染色体隐性遗传典型系谱 ;an affected individual mates with a carrier;Two carriers get married;an affected individual mates with a normal individual;三、常染色体完全隐性遗传的特征 ;Characteristics of Autosomal Recessive Inheritance-I;Characteristics of Autosomal Recessive Inheritance-II;1．为什么小家庭中AR病的同胞发病比例偏高(1/4）？ 一对夫妇（都是携带者Aa）→只生一个孩子 →子女100%正常或100%发病。 ＊一对夫妇（都是携带者Aa）→共生两个孩子→分析两个孩子都无病概率为3/4 ? 3/4=9/16； ＊两个孩子中一个患病的概率为（1/4 ?3/4）+（3/4 ?1/4）=6/16；两个孩子都患病为1/4 ?1/4=1/16， ＊共生两个孩子的家庭中，子女患病的比例是7/16，接近于1/2。在计算AR病的发病比例时需要用一定方法校正。 常用方法是Weinberg先证者法，校正公式为： C=∑a(r-1)/∑a(s-1) ;2、近亲婚配情况下，子女中AR发病风险增高？ 近亲婚配：指3-4代内有共同祖先的个体之间的婚配 亲缘系数：指两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率，用通式表示：r=（1/2）n 一级亲属：1/2 亲子、同胞 二级亲属：1/4 祖孙、外祖孙、叔伯姑-侄、舅姨-外甥 三级亲属：1/8 堂表兄妹 ;致病基因（a）频率为0.01即q=0.01 携带者（Aa） 频率为2pq=0.02=1/50 两个携带者随机婚配： 1/50 ?1/50 ?1/4=1/10000 随机个体表亲婚配： 1/50 ?1/8 ?1/4=1/1600 对比之下，表亲婚配比随机婚配所生AR病患儿的风险要高6.25倍。;近亲婚配中AR病发病风险的计算;计算Ⅲ2 ×Ⅲ3结婚所生子女的发病风险？;计算Ⅲ3 ×Ⅲ4结婚所生子女的发病风险？;计算Ⅲ1 ×Ⅲ2结婚所生子女的发病风险？;例如：婴儿黑朦性痴呆 ;X连锁显性遗传病的遗传 ; X连锁显性遗传（X-linked dominant inheritanc