反应多样性与治疗个体化.ppt

个体化抗血小板治疗还有多远？;抗血小板药物的反应多样性是 个体化治疗的关键;关于血小板反应多样性和个体化抗血小板治疗的关键问题有哪些？;1、关于血小板反应多样性？ Variability Of Response (VOR);VOR的含义;氯吡格雷存在血小板反应多样性分布;细胞因素 COX-1抑制不充分（ASA） COX-2 mRNA过度表达（ASA） 血小板更新加速 CYP3A 代谢活性降低 ADP 暴露增加 P2Y12 /P2Y1旁路上调 ;2、血小板反应多样性与临床结局相关性？ ;Patti, G. et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52:1128-1133;;CYP2C19不同代谢类型患者氯吡格雷反应多样性;CHARISMA遗传学: 2C19纯合子*2/*2携带者具有更高的缺血风险;ESC 2010大会揭晓 CURE ACTIVE遗传学研究：;CURE ACTIVE 遗传学：慢代谢型患者人群分布比例约2％;1st EP氯吡格雷获益在不同2C19基因型分布患者间是一致的;2nd EP：氯吡格雷治疗组的临床获益在快代谢型更显著;氯吡格雷与安慰剂治疗组的出血风险与基因型无关;研究分类;总 结;;未来的方向…;Bonello et al. J Am Coll Cardiol 2008;;GRAVITAS: 主要终点;GRAVITAS：可能原因和临床意义;值得我们关注的因素是多方面的：遗传学因素导致的变异性只占15％;个体化治疗策略之一：高剂量氯吡格雷？;个体化治疗策略探讨：增加氯吡格雷剂量？;年龄 (yrs±SD);研究设计、流程和依从性;RRR 14％ P=0.039;Data on file. 2010 Mar;有没有其他的治疗策略，更换抗血小板药？;TRITON TIMI38;;高出血风险的特殊患者个体化治疗：既往有卒中/TIA、高龄、低体重患者：普拉格雷无获益;*全因死亡、MI、卒中和非致命性、非CABG相关的TIMI严重出血的复合终点;替格瑞洛：虽显著降低主要终点事件，但真实临床实践中的出血风险（如Non-CABG）显著增加;替格瑞洛：在不稳定心绞痛患者获益不明显 HR 0.96 (95% CI 0.75, 1.22);Source: FDA’s board advisory meeting documents UM220193 p9;严重肾功能衰竭患者：替格瑞洛疗效受限 ;不同药物疗效的种族差异：氯吡格雷 vs. 替格瑞洛;非CABG相关性大出血风险明显升高，我国临床现状：不到4％的ACS患者接受CABG手术治疗。真实临床世界里的出血风险显著升高。 预防卒中无获益，且致死性颅内出血发生率明显升高； 呼吸???难等显著不良反应导致生活质量降低，bid的给药方式降低治疗依从性。 欧盟药品说明书：中重度肝损和有过卒中史的ACS患者禁用；2-3°房室传导阻滞、哮喘、COPD，血肌酐、尿酸升高患者慎用；高龄（75岁）、联合应用ARB、洋地黄类药物用药期需特别谨慎。 不推荐与40mg以上的辛伐他汀或洛伐他汀联用 ;总 结;Thanks For Your Attention!