.7(終版) 第一章 藥物毒理学的原理.ppt

实验药理与毒理学教研室 任立群 renlq@jlu.edu.cn;第一章;第一节 概述;第一节 概述;第一节 概述;第一节 概述;决定药物毒性的可变因素;第一节 概述;第一节 概述;第一节 概述;2．确定药物毒作用的靶部位及药物毒性作用机制;第一节 概述;;1. 正确理解药物和毒物的辩证关系;病人 ;那么，是不是已经发生严重不良反应的药品都应该停止生产？ ;药物毒理学研究在新药临床试验阶段的任务;药物毒理学研究在新药临床试验阶段的任务;第一节 概述;药物毒理学的任务;药害事件 1—沙利度胺与海豹肢畸形;非处方药。企图自杀者服至14g仍可清醒过来。;镇静催眠；治疗妊娠呕吐；;海豹肢畸形;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;镇静催眠；治疗妊娠呕吐；;两位英雄—麦克布里德 凯尔西 1998年这一颇具争议的药物在美国上市 ; 关于这次短肢畸形流行的地区分布于具体病例数缺乏确切资料。据估计，西德10000病例，日本1000例，美国4000例，加拿大200例，斯堪的纳维亚国家280例，比利时60例，挪威28例。其他如瑞士、葡萄牙、芬兰、巴西、丹麦、阿根廷、叙利亚、意大利、瑞典、非洲和中国台湾省等均有病例发生。;止泻药；;乙烯雌酚(stibestrol),乙底酚,人造求偶素；;磺胺酏剂；;西立伐他汀钠片，拜斯停；;药害事件 6—盐酸苯丙醇胺与脑卒中; 抗生素,尤其是氨基苷类抗生素,如庆大霉素,卡那霉素,新霉素,红霉素,万古霉素等；;药物毒理学的任务;第一节 概述;1. 药物对靶器官毒性作用机理的研究;2. 对药物进行一般毒性试验的研究;3. 对药物进行特殊毒性试验的研究;第一节 概述;1. 体内试验（以动物实验为主）;2. 体外试验 利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行药物毒理学研究。;体内试验和体外试验各有其优点和局限性，应主要根据实验目的和要求，采用最适当的方法，并且相互印证。 ; 第二节; 种类繁多的药物，它们对机体所呈现的毒性 作用亦是多方面的。通过长期的探索，人们对药物 对机体毒性作用的一般规律以及从作用机理到影响 其毒性作用的一些因素，都有了一些深刻的认识。;1. 氧的吸收、运输和利用受到抑制;1. 氧的吸收、运输和利用受到抑制;1. 氧的吸收、运输和利用受到抑制;1. 氧的吸收、运输和利用受到抑制;药物的毒性作用机理; 第三节;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;一、药物的理化性质;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;二、动物种属及个体差异对药物毒性作用的影响;三、溶剂、助溶剂及赋形剂 对药物毒性作用的影响;三、溶剂、助溶剂及赋形剂 对药物毒性作用的影响;四、给药途径对药物毒性作用的影响;四、给药途径对药物毒性作用的影响;五、环境因素对药物毒性作用的影响; 第四节;一、药物（drug） ;二、剂量（dose）;三、正常值（normal value） ;四、对照（contrast,control） ;五、毒物（poison或toxicant）;毒素;五、毒物（poison或toxicant）;药物和毒物的作用或作用机理在本质上的区别也是相对的;六、毒性（Toxicity）;衡量药物的毒性需要一定的客观指标，这些指标可包括各种生理、生化正常值的变化，甚至死亡。 一般来说，一种药物进入生物体后，其作用愈大，毒性也愈大。 所有药物的毒