3-2藥物雜质检查技术.ppt

第三章 药物杂质检查技术;（三）杂质限量计算 ;取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过，取滤液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml（100μg/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。计算硫酸盐的限量。;取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)溶解，并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度，不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。;1.药物中的杂质主要由 和 引入 2.杂质限量是指药物中所含杂质的 。通常用 或 来表示 3.杂质限量的检查方法主要有 、 、 和 三种;第二节 一般杂质的检查 ;温故知新;;（一）原理：对照法 （比浊法） ;1.标准氯化钠溶液的制备 2.供试品溶液的制备 3.对照溶液的制备 4.比浊 5.记录和结果判断 ;（二）检查方法;1.供试品管和对照液管的操作需要注意什么问题？ 2.加入硝酸的目的是什么？ 3.如何观察？ 4.供试品溶液如带颜色怎么处理？ 5.供试液如不澄清怎么处理？;（三）注意事项;（三）注意事项;供试品 2倍量;1mlAgNO3;（三）注意事项;A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察 ;（一）原理：对照法 （比浊法） ;硫酸盐检查法的操作流程与氯化物检查法相同，包括： 标准硫酸钾溶液的制备→供试品溶液和对照 溶液的制备→加入沉淀试剂25%氯化钡溶液 →比浊→记录和结果判断等;（二）检查方法P150;试品管和对照液管的操作应注意什么问题？ 2.加入盐酸的目的是什么？ 3.如何观察？ 4.供试品溶液如带颜色怎么处理？ 5.供试液如不澄清怎么处理？;（三）注意事项 ;A. 标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对 ;（一）原理：对照法（比色法） ;标准铁溶液的制备→供试品溶液和对照溶液的制备→加入显色剂30%硫氰酸铵溶液→比色→记录和结果判断等 ;（二）检查方法 ;1.加入硫酸的目的是什么？ 2.加入盐酸的目的是什么？ 3.加入过硫酸铵的目的是什么？过量的目的又是什么？;三、铁盐检查法 ;（三）注意事项; A. 使药物中铁盐都转变为Fe3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C. 使产生的红色产物颜色更深 D．防止干扰 E．便于观察、比较 ;重金属系指在试验条件下，能够与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。如银、锑、汞、铅、铜、铋、铬、锡、锌等 重金属影响用药安全或药物的稳定性，必须严格控制其限量;四、重金属检查;四、重金属检查;《中国药典》2015年版采用比色法检查，共收载了3种检查方法。主要讲解第一法 第一法：硫代乙酰胺法 （一）原理：对照法（比色法） ;1.标准铅溶液的制备 2.检查溶液的制备 对照溶液的制备（甲管） 供试品溶液的制备（乙管） 监控管溶液的制备（丙管） 3.比色 4.结果判断;第一法;1.重金属硫化物生成的最佳pH是3.0～3.5 2.标准铅溶液应在临用前精密量取铅贮备液新鲜稀释配制，以防止硝酸铅水解而造成误差,配制与贮藏用的玻璃容器均不得含铅 3.第一法中的丙管，也称为监控管，是为了防止出现假象;第二法;第三法;（三）注意事项; A. 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液;A. 用硫代乙酰胺为标准对照液 B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中 D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下比较; 现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用《中国药典》上收载的重金属检查的哪种方法？;1、口服碳酸氢钠原料药中氯化物的检查;2、对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查;;砷的危害;第一法 （古蔡氏法） 检砷装置：;As3+ ＋ 3Zn ＋ 3H+ → 3Zn2+ ＋AsH3↑ AsO33- ＋3Zn ＋ 9H+ → 3Zn2+ ＋3H2O ＋AsH3↑ AsO43- ＋4Zn ＋11H+ → 4Zn2+ ＋4H2O ＋AsH3↑ 砷化氢与溴化汞试纸作用生成色斑： AsH3 + 2HgBr2 → 2HBr +AsH(HgBr)2 （黄色） AsH3 + 3HgBr2 → 3HBr +As(HgBr)3 （棕色） ;1.标准砷溶液的制备 2.标准砷斑的制备 3.供试品砷斑的制备 4.比色 5.结果