3影響藥物作用因素.ppt

;影响药物作用的因素;机体方面 年龄、性别、精神状态、遗传因素、病理状态、昼夜节律; 药物方面 药物相互作用、长期连续用药、药物的剂量 、给药途径 、给药时间及间隔时间 、药物剂型问题 、制药工艺问题。 反复用药引起的机体反应性变化 耐受性与耐药性;肾小球滤过率;普萘洛尔血浆浓度（?g/L）;在年龄、体重、性别皆相似的情况下，大多数人在服用常用剂量的药物可达到预期的反应，但少数人服用常用剂量的药物达不到预期的效果，这种因人而异的差异就是个体差异。;个体差异表现在与用药剂量有关就是耐受性和高敏性；与用药剂量无关则表现为免疫异常和遗传缺陷。;连续服用某种药物，机体对药物的敏感性逐渐下降，必须增加用药剂量才能保持疗效不变。;二、药物方面的因素; 指一种药物对另一种药物药理效应的影响。两种药物合 用时，一种药物可改变另一种药物的药理效应，但对该 药的血浆浓度无明显影响。 ;药效学的相互作用大致有三种: 协同作用（synergism）指两药合用时引起的效应大于单用效应的总和。 拮抗作用（antagonism） 指两药合用的效应小于它们分别作用的总和。 敏化作用 指一种药物可以使另一种药物对其相应的作用部位的亲和力和敏感性增强,从而使药物的效应增强。;生理性拮抗或协同 两种药物作用于不同部位或受体，但产生相反的生理效应。如吗啡中毒时产生的中枢抑制，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；抗凝血药华法林和抗血小板药阿司匹林合用可能导致出血反应。 受体水平（药理性）的拮抗与协同 两种药物在共同的作用部位或受体上产生了拮抗作用，如吗啡与纳络酮合用时产生的拮抗作用；许多抗组胺药，吩噻嗪类，三环抗抑郁药类都有抗M胆碱作用，如与阿托品合用可能引起精神错乱，记忆紊乱等不良反应。; 也称配伍禁忌。指药物进入人体前，由于相互配伍的理化反应而使药物发生变质、失效、或产生有毒物质或使药效降低。;药物组合有以下形式。 ①复方制剂 将常需共用的药物预制成复方的剂型，如APC片； ②单剂量包装 将多种药片或其他剂型，按一次应用剂量包装在一小袋中，目的是方便正确应用； ③临时配方 将多种药物成分，临时组合成一个方剂，如临时调配散剂、合剂等； ④注射加药 也称注射配液，是将两种或多种注射液混合在一起或往输液中添加药物后用于滴注，目的是为了减少注射次数或方便给药;二、药物方面的因素; 是指某些药物反复足量应用后机体所产生的一种精神或行为的反应。此时若一旦停药就会产生痛苦，从而使病人强制地连续或周期性地要求应用这些药物来避免停药时的不适。 ; 一种药物反复应用后，突然停用时可发生强烈的欲望，要求继续应用这种药物，达到精神上的欣快和安慰，这种反应称为精神依赖性。 常易产生精神依赖性的药物有镇静催眠药、中枢抑制剂或兴奋剂及吸烟、饮酒。; 一种药物反复应用后，突然停用，或其作用被特异阻断剂拮抗时，可产生严重的生理机能障碍，即构成戒断综合征，渴望再次用药。如镇痛药吗啡成瘾者中断用药，常出现流涎、流泪、出汗、哈欠思睡、腹痛、腹泻、肢体疼痛，严重可致休克。 生理依赖性一旦发生，就会使精神依赖性更为加重。 ; 广义的药物滥用是指不合理应用药物。 限定意义的药物滥用，是指与医疗目的无关的反复大量使用有依赖性 (或称依赖性潜能)的药物，用药者采用自身给药的方式，导致精神依赖性和生理依赖性，造成精神紊乱和出现一系列异常行为。我国习惯称“吸毒”。;麻醉药品 有阿片类（吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼）、可卡因类（可卡因碱、盐酸可卡因、古柯叶、古柯糊）、大麻类等 精神药品 ①一类精神依赖药有：苯丙胺类(安非他明)、甲基苯丙胺(去氧麻黄碱，冰毒)、利他林、咖啡因、麦角酸二乙胺(LSD)、甲喹酮(安眠酮)、司可巴比妥、复方制剂的安纳咖和复方樟脑酊； ②二类精神依赖药有：大部分镇静催眠药及抗焦虑药、精神兴奋药中的哌苯甲醇、吡咯戊酮、喷他佐辛、氨酚待因片等;缓释制剂（sustained-release preparations）是指用药后能在较长时间内持续缓慢地非恒速释放药物，以达到延长药效目的的制剂； 控释制剂（controlled-release preparations）是指用药后可缓慢地恒速或近似恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定； 靶向药物制剂（如静脉乳剂、微球制剂、脂质体制剂、纳米粒、纳米囊和纳米球制剂等）给药后，药物可在某些器官或组织中以较高浓度分布。如脂质体包裹的药物在体内被巨噬细胞作为异物而吞噬;;例:比较口服氨茶碱125mg其9时与21时用药情况。; 在临床上，一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化。 有些药物早晨给药Cmax＞晚上服药Cmax；