病理生理学教学课件 糖代谢紊乱.pptVIP

;病理生理学（Pathophysiology）第五章 糖代谢紊乱 （Glucose metabolism disorders）;*;血糖及血糖水平的概念 ;一、血糖来源和去路;二、血糖水平的调节;（一）胰岛素 ——体内唯一降低血糖水平的激素 ;（二）胰高血糖素 ——体内升高血糖水平的主要激素 ;二、血糖水平的调节;（三）糖皮质激素 ——引起血糖升高，肝糖原增加 ;（四）肾上腺素 ——强有力的升高血糖的激素;二、血糖水平的调节;*;概 念;*;（一）胰岛素分泌障碍;1.免疫因素 关键环节：胰岛β细胞进行性损害，胰岛素分泌不足 （1）细胞免疫介导 1）介导细胞毒性T淋巴细胞作用 2）辅助性T淋巴细胞分泌自身抗体 3）T淋巴细胞、巨噬细胞释放细胞因子 ;1.免疫因素 （2）自身抗体形成：胰岛 细胞自身抗体产生，损伤β细胞 （3）胰岛β细胞凋亡 胞因子诱导β细胞凋亡作用途径 ： 1）诱导胰岛β细胞NOS mRNA表达 2）PLA2激活，诱导胰岛β细胞凋亡 3）Fas-FasL途径 ;2.遗传因素 基因突变，促发或加重胰岛β细胞自身免疫性损伤 （1）组织相容性抗原基因;2.遗传因素 （2）细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4基因;2.遗传因素 （3）叉头蛋白3基因;2.遗传因素 （4）胸腺胰岛素基因表达;3.环境因素 （1）病毒感染： 1）病毒直接破坏β细胞 2）病毒作用于免疫系统，诱发自身免疫 3）分子模拟作用使胰岛细胞失去免疫耐受 ;3.环境因素 （2）化学物质损伤： 1）对胰岛细胞的直接毒性作用 2）-SH直接导致胰岛β细胞溶解 -SH诱导胰岛β细胞产生自身免疫 （3）饮食因素：牛奶蛋白与β细胞表面抗原交叉免疫反应 ;（二）胰岛素抵抗（insulin resistance）;1.受体前缺陷 胰岛β细胞分泌的胰岛素生物活性下降，失去对受体的正常生物作用 （1）胰岛素基因突变;1.受体前缺陷 胰岛β细胞分泌的胰岛素生物活性下降，失去对受体的正常生物作用 （2）胰岛素抗体形成：内源性抗体 外源性抗体 ;2.受体缺陷 细胞膜上的胰岛素受体功能下降，或者数量减少，胰岛素不能与受体正常结合，使胰岛素不能发挥降低血糖的作用 （1）胰岛素受体异常：胰岛素受体基因（insulin receptor gene，IRG）突变，受体数量减少或活性下降 （2）胰岛素受体抗体形成：竞争性抑制胰岛素与其受体的结合 ;3.受体后缺陷 胰岛素与靶细胞受体结合后，信号向细胞内传递引起一系列代谢过程，包括信号传递、放大、蛋白质-蛋白质交联反应，磷酸化与脱磷酸化以及酶促级联反应等多种效应 ;胰岛素介导的信号通路;（1）胰岛素受体底物基因变异 1）IRS的不正常降解 2）IRS磷酸化异常 3）IRS的分布异常 （2）PI3K异常 （3）PKB异常 （4）GSK-3异常 （5）GLUT4异常 ;*;胰岛素信号转导途径异常 ;胰岛素抵抗的机制;1.胰高血糖素分泌的抑制受损 2.胰岛α细胞对葡萄糖的敏感性下降 3.胰高血糖素对β细胞的作用异常 4.胰岛α细胞的胰岛素抵抗 ;1.肝源性高血糖 肝硬化、急慢性肝炎、脂肪肝等 2.肾源性高血糖 尿毒症、肾小球硬化等 3.应激性高血糖 4.内分泌性高血糖 5.妊娠性高血糖 6.药物性高血糖 ;*;*;1.高血糖对心血管系统的影响 （1）心肌细胞凋亡，心肌损伤 （2）内皮细胞损伤 （3）血黏滞度增加 （4）微血管病变：视网膜病、肾病 小血管病变：心脏疾病 外周血管病变 ：肢端坏疽 大血管病变 ：动脉粥样硬化 ;2.高血糖对神经系统的影响 （1）神经病变：外周神经病变；自主神经病变 发生机制：代谢改变；渗透压张力改变 （2）脑缺血损伤： 发生机制： 1）缺血缺氧 2）细胞外谷氨酸盐积聚 3）脑血管内皮损伤 ;3.高血糖对免疫系统的影响 吞噬细胞功能降低 （1）吞噬细胞黏附、趋化、吞噬和杀菌减弱 （2）血中超氧化物水平增高，氧化损伤 ;4.高血糖对血液系统的影响 血液凝固性增高，血栓形成 发生机制： （1）纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂活性增加 （2）纤维蛋白溶解酶原激活物活性降低 （3）全血黏度和血浆黏度增高 （4）血液高渗，血黏度的升高 ;5.高血糖对眼晶状体的影响 白内障 6.高血糖对其他器官、系统的影响 （1）皮肤：萎缩性棕色斑、皮疹样黄瘤 （2）骨和关节的病变：关 节损伤、骨质疏松;高血糖对机体功能的影响 ;（一）饮食治疗 （二）运动疗法 （三）药物治疗 1.降糖药