复旦研究生 感染学教学课件 药物代谢动力学的基本概念.pptVIP

抗菌药物临床药理学 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 卫生部抗生素临床药理重点实验室 Clinical Pharmacology of Antimicrobial agents 内 容 药物代谢动力学的基本概念 抗菌药物的体内过程特点 抗菌药物PK／PD的临床意义 抗菌药物TDM的适应证 药物代谢动力学的基本概念 宿主－病原菌－抗菌药物相互关系 1.Nicolau DP. Am J Manag Care.2000;6(suppl):S1202-S1210. 2. Delacher S, Derendorf H, Hollenstein U, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46:733-739. 3.默克诊疗手册17版：1269 药代动力学 抗菌药物 敏感性(MIC/MBC) 病原菌 宿主防御系统 患 者 治疗作用/不良反应 耐 药 感 染 机体对药物的作用 药物的体内过程 药物在人体内吸收(absorption) 、分布(distribution)、代谢(metabolism) 、消除(excretion) 过程（ADME）以数学图解和方程式计算来表示其规律. 临床药物代谢动力学(Clinical Pharmacokinetics) 房室模型(compartment model)简图 不同剂量及途径给药后药-时曲线 Time After Drug Administration－Hours 主要药动学参数(main pharmacokinetic parameters) 药时曲线、药时曲线下面积 (area under the concentration-time curve,AUC) 药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况，曲线下面积即称药时曲线下面积 半衰期 (biological half-life T1/2) 药物自体内消除半量所需时间 吸收半衰期(T1/2ka) 分布半衰期(T1/2α) 消除半衰期 (T1/2ke、T1/2β、T1/2λz ) 主要药动学参数 分布容积 (apparent volume of distribution, Vd) 药物在体内分布房室的大小，表观分布容积 清除率 (clearance, CL) 药物经肾、肝、肺和皮肤等各种途径自体内清除的速率，总体清除率(CLtotal)和肾清除率(CLrenal) 血管外给药： Cmax (peak concentration) ：吸收过程中的最大浓度，反映制剂疗效和毒性水平。 Tmax：Cmax时的时间，反映药物的吸收速度 AUC： 评价药物的吸收程度； 生物利用度：药物吸收进入血液循环的程度和速率，评价药物制剂质量的重要指标 主要药动学参数 药动学在抗菌药物应用 抗菌药物的体内过程特点 吸收过程 吸收给药量80～90％以上 氯霉素、 克林霉素、 头孢氨苄、 头孢拉定、 阿莫西林、 多西环素、 利福平、 异烟肼、甲硝唑、、SMZco、氧氟沙星、依诺沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、加替沙星、吉米沙星 吸收过程 吸收给药量30～60％以上 氨苄西林、四环素等、红霉素、林可霉素、磷霉素钙、诺氟沙星、环丙沙星 吸收过程 吸收甚少或不吸收0.5%～3% 头孢类（大多品种） 氨基糖苷类 万古霉素 多粘菌素类 两性霉素 B 吸收过程 选用口服抗菌药物时注意事项 分布特点 分布特点 分布特点 分布特点 分布特点 分布特点 分布特点 脑脊液 分布特点 脑脊液 分布特点 血胎盘屏障穿透性 胎儿/母体血浓度比值＞50～100％ 四环素类 氯霉素 磺 胺 呋喃妥因 羧苄西林 氟喹诺酮类 分布特点 血胎盘屏障穿透性 胎儿/母体血浓度比值 ＞10～30％ 妥布霉素 阿米卡星 苯唑西林 头孢唑林 头孢曲松 红霉素（碱） ＜10 头孢噻吩 头孢拉定 分布特点 氯霉素：肝酶作用下与葡萄糖醛酸结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯，无抗菌活性 异烟肼、磺胺：肝内乙酰化代谢物，活性下降 利福平：肝内乙酰化，活性下降 头孢噻肟：去乙酰头孢噻肟，活性 原形，代谢物自肾或肝胆系统排出体外 代谢 抗菌药物在肝脏中的代谢 肾排泄：大部分药物 肝胆系排泄：部分肝肠循环 粪中排出：口服吸收差者 其他：唾液、泪液、 支气管分泌物、 痰液、乳汁等 排 泄 抗菌药物的排泄 肾排泄 青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等 大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄少，尿中亦可达有效浓度 磺胺类、呋喃妥因、氧氟沙星等尿中达较高浓度 单纯、复杂尿感选用不同药物，尿pH影响抗菌活性，肾功能减退者需调整剂量（主要经肾排泄者）