13第9章药物溶液的形成理论.ppt

药物制剂的基本理论;药物制剂的基本理论： 药物溶液的形成理论 表面活性剂 制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制剂的设计等 ;第九章 药物溶液的形成理论;以溶液状态使用的制剂; 溶剂选择条件： 1.对药物具有较好溶解性和分散性； 2.化学性质稳定，不与药物和附加剂发生反应 3.不影响药效的发挥和含量测定； 4.毒性小、无刺激、无不适臭味;1 药用溶剂的种类及性质;溶剂按介电常数的大小分：;二、药用溶剂性质;内聚能;2 药物的溶解度与溶出速度;《默克索引》世界著名有关化学物质、药品及生物制品百科全书。数据库中每一条记录评述一种单一存在化学物质或一组非常密切相关的化合物。记录内容包括：分子式、分子量、标准化学名称（包括CAS采用的名称）、普通名称和俗名、商标及其拥有者、公司代码、CAS（Chemical Abstracts Service）登记号、物理和毒理数据、治疗应用、商业应用等。文献类型包括化学文献、生物医学文献和专利文献。 默克索引是查找化学品、药物以及生物化学品信息的首选。;（二）溶解度的测定方法;;2.平衡溶解度(equilibrium solubility)及测定方法;平衡溶解度测定曲线;注意事项：;1.溶剂的影响 相似相溶;2. 溶剂化作用和水合作用; 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，通常，药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度 溶剂通过降低药物分子或离子间引力，使药物分子或离子溶剂化而溶解，是影响药物溶解度的重要因素 极性溶剂可使盐类药物及极性药物产生溶剂化而溶解。;3. 晶型的影响;5. 温度的影响;（2）同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。 一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。;7. 混合溶剂的影响;8.添加物影响：;增溶（solubilization)指某些难溶药物在表面活性剂作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程 1g增溶剂能增溶药物的克数称增容量;增溶剂种类 强极性或非极性药物 HLB值愈大，增溶效果愈好；极性药物，结果则相反 药物性质 极性、分子量??大，是否解离 加入顺序 一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释 增溶剂用量 配比合适。 ;二 、药物的溶解速度;（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的因素;3 药物溶液的性质与测定方法;指与红细胞张力相等，即与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液;二、药物溶液的pH值与pKa值测定;2.药物溶液的pH值 注射液pH值应在4~9范围内，否则将引起疼痛和组织坏死； 滴眼液的pH值应为6~8。 应考虑pH值对药物稳定性与药物溶解性的影响;（二）药物的解离常数;三、药物溶液的表面张力;四、药物溶液的黏度