微生物药物的研究与开发综述.pdfVIP

食品科学 现代农业科技 2014年第21期 微生物药物的研究与开发综述 吴佳新 (黄冈职业技术学院生物化工学院，湖北黄冈 438002) 摘要 在临床上 ，微生物药物是一类应用非常广泛的药物，在抗感染、抗肿瘤、血糖调节 、降血脂及器官移植等临床治疗中发挥着重要 的作用。该文对微生物药物的发展历程、特点、资源研究及开发等方面进行 了论述。 关键词 药物；微生物 ；放线茵；基 因组 学；研 究；研发 中图分类号 Q939．93 文献标识码 A 文章编号 1007—5739(2014)21—0284-02 Review on Research and Development of Microbial Medicine WU Jia-xin (Colege ofBiological Chemical Engineering，Huanggang Polytechnic Colege，Huanggang Hubei 438002) Abstract In clinic，microbial agents is a type of drug that is widely used，which plays an important role in anti—infection，anti—tumor，blood giueose regulation，reducing blood fat and organ transplantation in clinical treatment．This paper discussed the research and development of the development process，the characteristics and resource of microbial agents． Key words drug；microrganism；actinomycetes；genomics；research；development 在临床药物学研发中，针对中药、化学药物及生物技 术药物研究较多，而微生物药物方面的研究并不多。随着 微生物次级代谢产物研究的增多，有关微生物新药的开发 也越来越多，而且微生物药物还具有条件温和、易工业化 生产及污染小等优点，加强微生物类药物研究和开发具有 现实意义 。 1 微生物药物的发展历程 人类认识微生物的历史悠久 ，但研究微生物药物的历 史并不长．尤其是对微生物次生代谢产物方面的药物研究 历史更短．至今不过 7O年。微生物药物中的青霉素是由英 国的细菌学家在 1929年发现的，20世纪 40年代初学者 Chain与Florey将青霉素应用到了临床治疗中。随后，从微 生物次生代谢产物中发现了庆大霉素、红霉素、螺旋霉素及 林可霉素等药物。随着医药学的发展，人们对疾病分子基础 与药物作用机制越来越了解，还能在体外构建各类药物筛 选的模型．极大地提升了微生物药物研制。微生物所筛选的 生理活性物质中，除了抗生素外，在抗肿瘤用药、免疫抑制 剂及酶抑制剂等领域也具有很大的药物开发价值。在近7O 年的微生物药物研究中，科学家从土壤、动物、植物、海洋中 获取微生物，还有些微生物来自高寒、高温及高压等极端环 境，而人类对微生物的了解仍然较少，还不到3％，在微生物 代谢的产物当中。还存在着大量待开发的药物，需要人们进 一 步研究与开发。 2 微生物药物的特点 微生物药物是指微生物在生命活动过程中。产生的具 有生理活性的次生代谢产物及其衍生物。近些年 ，随着其微 生物次生代谢产物生理活性的研究，微生物中靶位确切的 多糖及蛋白分子等活性物质被发现口-21。次级代谢产物难以 用化学法进行合成 ，即使能合成也无法有效实现工业生产 ， 若把小分子的物质进行化学修饰之后，可获得含有使用价值 更高的微生物药物。与化学药物相比，微生物药物具有以下 特点：一是微生物的生长周期较短，易选育菌种，易控制，可 经大规模发酵进行工业化生产；二是微生物的来源非常丰 收稿日期 20l4—09—16 284 富，筛选时不用特别考虑先导化合物，筛选几率也比较大； 三是通过微生物药物合成改造，微生物药物生产能力得到很 大提升，便于新微生物药物合成。微生物多样性使得临床医 药的应用前景更为广阔。 3 微生物药物资源的研究 3．1 海洋微生物药物 ． 在整个地球，面积最大的是海洋，海洋具有高压、高盐、 高温及无阳光等 自然特点。海洋中的微生物具有较特殊的 遗传背景与代谢方式，可能产生功能及结构特殊的活性物 质l3I。研究表明 ，海洋微生物 中 ，近 27％可产生抗 菌类的活 性物质，其分离出的代谢产物大多数含有生物活性。例如 ， Koyama等学者从海洋真菌中获得了新二萜药物。当前，从 海洋微生物代谢产物当中