第十三章心血管药物(上)选编.pptVIP

;心血管药物 Cardiovascular drugs;第一节 抗高血压药 Antihypertensive drugs;各种抗高血压药物作用靶点;Antihypertensive drugs;I、中枢降压药;II. 作用于神经末梢的降压药;III. 神经节阻断剂;Ⅳ、血管扩张降压药;V.影响RAS系统的抗高血压药 ; 重点药物;肾素血管紧张素醛固酮系统的作用; 1) 血管紧张素转化酶抑制剂;1) 血管紧张素转化酶抑制剂 ;卡托普利的发现;受羧肽酶A研究启发;假想模型 Binding model;合成琥珀酰-L-脯氨酸;研究琥珀酰脯氨酸构效关系;进一步结构改造--巯基的引入;得到卡托普利;卡托普利与ACE相互作用;卡托普利 Captopril;化学稳定性;临床用途及不良反应;合成;同类药物－依那普利Enalapril;同类药物－赖诺普利 ;同类药物－福辛普利Fosinpril;Bioactivation of Fosinopril;ACEI的结构特点及构效关系;思考题;2) 血管紧张素II受体拮抗剂;2)血管紧张素II受体拮抗剂;发现;1976发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物 在体外能拮抗血管紧张素II的受体 作用很弱 有较好的选择性 ;88年由先导结构改造而成的联苯四唑类化合物，能特异性地阻断AT1受体 合成系列该类化合物供筛选 找到可口服选择性高的氯沙坦 氯沙坦钾95年首次在美国上市;氯沙坦结构特征;代谢及作用特点;其它血管紧张素II受体拮抗剂;其它血管紧张素II受体拮抗剂;其它AngⅡ受体拮抗剂（非联苯四唑类）;AngⅡ受体拮抗剂构效关系;内容小结;Antihypertensive drugs;VI. 钙离子拮抗剂;离子通道（Ion Channel); ;钙通道阻滞剂;钙离子与钙通道阻滞剂; 钙通道阻滞剂类药物的分类;二氢吡啶类钙通道阻滞剂;1、硝苯地平 nifedipine;发现 ;理化性质;硝苯地平合成;同类药物□□ 地平（-dipine );二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系;二氢吡啶类药物立体结构;2、盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochloride;属苯烷胺类化合物 通过N原子连接两个烷基而成 有一手性碳，右旋体活性大，药用品为消旋体。 ;理化性质 稳定性良好 –在加热、光化学降解条件，酸、碱水溶液，均能不变 甲醇溶液经紫外线照射2h降解50%;吸收和代谢 口服吸收 ，经肝代谢 生物利用度 20% 主要代谢产物 去甲Verapamil，只有原药20%的活性 N-去烷基，以及N-???甲基 O-去甲基 ;作用特点: ??强大的钙通道阻滞作用 –具一定减缓心率的作用 –增加冠脉流量 –对外周血管有明显扩张作用 ??抑制非血管平滑肌 –如胃肠道平滑肌 –引起便秘 ;The synthesis of verapamil;非选择性钙通道阻滞剂;内容小结