精细有机合成单元反应_10缩合反应探索.pptVIP

第十章 缩合反应;10.1 概 述;各种吸电子基的吸电子能力越强，则α-甲基上氢的酸性越强。吸电子基对α-甲基上氢的酸性活化顺序为： 在亚甲基上连有两个吸电基时，亚甲基上的氢原子的酸性明显增加。 ;10.1.2 反应历程 吸电子基α-甲基上氢具有一定的酸性，在碱的催化作用下，可以脱质子而形成碳负离子，如：（B为碱） 这类碳负离子作为亲核试剂，可以与醛、酮、羧酸酯、羧酸酐以及烯键和炔键发生亲核加成反应或者与卤烷发生亲核取代反应，形成新碳-碳键而得到多种类型的产物。;10.2 醛醇缩合反应;如果醛分子中含有两个以上活泼α-氢，而且缩合反应温度较高，催化剂的碱性较强，则β-羟基醛可以进一步发生消除反应，脱去一分子水而生成不饱和醛，如： 10.2.3 醛醛缩合 1．同种醛分子的自身缩合;2．不同种醛分子间的交叉缩合 不同种醛分子间在碱催化下的交叉缩合，一般是α-碳原子上含活性氢较少(即取代基较多)的醛生成碳负离子，然后与α-碳原子上含氢较多的醛的羰基碳原子发生亲核加成反应。如丁醛和乙醛通过交叉缩合、消除脱水、加氢还原主要得到2-乙基丁醛：;3．芳醛与脂醛的交叉缩合 芳醛本身没有α-氢，不能生成碳负离子，它不能自身缩合，但可与含α-氢的脂醛发生交叉缩合，如苯甲醛与乙醛作用可生成肉桂醛——一种合成香料： 4．甲醛与其他醛的交叉缩合 甲醛分子中没有α-氢，易与其他含活泼α-氢的脂醛反应生成β-羟甲基醛。如甲醛与异丁醛缩合，生成2,2-二甲基-3-羟基丙醛，将后者进行加氢还原得2,2-二甲基1,3-丙二醇（新戊二醇），收率为98.0%（以甲醛计）：;利用甲醛向醛（酮）分子中羰基α-碳原子上引入一个或多个羟甲基的反应叫作羟甲基化。利用这个反应可制备多羟基化合物。如 ;7.2 醛醇缩合反应;7.2 醛醇缩合反应;7.2 醛醇缩合反应;7.2 醛醇缩合反应;一个酯基对α-氢的活化作用比一个酮基或一个醛基对α-氢的活化作用低。但是，若亚甲基上除了连一个酯基外，还连另一个吸电子基时，则亚甲基上的氢的酸性明显增强，在碱性条件下，这个α-氢比酮基或醛基的α-氢更易脱质子形成碳负离子，然后再与酮、醛、羧酸酯、羧酰胺、腈或卤烷等发生缩合反应。 10.3.1 Perkin反应 Perkin反应是指脂肪族的酸酐在相应的脂肪酸的碱金属盐的催化作用下与芳醛（或不含α-氢的脂醛）进行缩合生成β-芳基丙烯酸类化合物的反应。这也是一个亲核加成反应，其反应历程如下：; 羧酸酐是α-氢活性较弱的亚甲基化合物，而羧酸盐催化剂又是弱碱，所以要求较高的反应温度(150～200℃)。催化剂一般用无水羧羧钠，但有时钾盐的效果比钠盐好，反应温度快，收率也较高。例如， ;Perkin反应收率与芳醛上的取代基的性质有关，环上带有吸电子基时，亲核加成反应较易进行，收率较高。反之，芳环上有供电子基时，亲核加成反应较难进行，收率低。 芳环上有强供电子基时，Perkin反应较难进行，此时可改用Knoevenagel-Doebner反应来制备肉桂酸衍生物。 10.3.2 Knoevenagel反应 是指含有强活泼亚甲基的化合物在碱的催化作用下，脱质子以碳负离子亲核试剂的形式与醛或酮羰基碳原子发生亲核加成-消除脱水反应，生成α,β-不饱和化合物的反应。 R1代表烷基或芳基，R2代表烷基、芳基或氢；X，Y代表吸电子基。 ;活泼的亚甲基化合物有：氰乙酸酯、乙酰乙酸乙酯、丙二酸酯、丙二酸、氰乙酰胺、丙二酸单酯酰胺或丙二氰等。 常用的催化剂有：吡啶、哌啶、乙酸-哌啶、乙二胺等有机碱，以及氨和乙酸铵等。这类弱碱的特点是：它们只能使含有强活泼亚甲基的化合物脱质子变成碳负离子，而对于亚甲基不够活泼的醛或酮，则不易使它们脱质子变为碳负离子，因此可以避免Aldol缩合等副反应。 为了除去水，可以用苯、甲苯、环己烷等溶剂共沸蒸水。但是有时可以不用蒸出水，甚至可不用催化剂，如：;丙二酸在吡啶介质中在哌啶催化下与醛脱水缩合时，还同时发生脱羧反应生成β-取代丙烯酸。如： 该反应称为Knoevenagel-Doebner反应。用该反应制备取代肉桂酸的优点是：可适用于与有各种取代基的芳醛或脂醛的缩合，反应条件温和、时间短、收率高、产品质量好。但丙二酸价格比乙酐贵得多。;10.3.4 酮酯Claisen缩合 若酯没有α-氢，或者酯α-氢比酮的α-氢的酸性低，则强碱性催化剂优先使酮脱质子形成碳负离子，然后与酯的羰基碳原子发生亲核加成反应和脱烷氧基负离子反应而生成β-二羰基化合物。如： 10.3.5 Stobbe缩合 Stobbe缩合指的是醛或酮与丁二酸二酯在强碱性催化剂存在下，缩合生成α-亚烃基丁二酸单酯的反应，其总的反应式可简单表示如下： 式中：R1，R2代表烷基，芳基或氢；R3代表烷基。 ;在Stobbe缩合反应中，