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第 十三 章 核 苷 酸 代 谢 Metabolism of Nucleotides 核苷酸的生物功用 ◈ 是核酸的组成成分 ◈ 参与能量代谢并且是最直接的供能物质 ◈ 参与NAD、NADP、FAD、FMN和CoA等辅酶的合成 ◈ 某些核苷酸衍生物为生物合成提供活化的中间体， 如UDPG、SAM ◈ cAMP和cGMP是细胞信号传导的第二信使 核酸的酶促降解 核酸 核苷 核酸酶 核苷酸 Pi 戊糖 + 碱基 核苷酸酶 磷酸-1-戊糖 + 碱基 核苷酶 核苷磷酸化酶 §1 核苷酸的分解代谢 Catabolism of Nucleotides 嘌呤的分解 嘧啶的分解 一、嘌呤的分解： 黄嘌呤氧化酶 *嘌呤的降解可发生在核苷酸、核苷和碱基三个水平 鸟嘌呤 先脱氨再氧化 尿酸（人、猿） NH3 黄嘌呤 次黄嘌呤 NH3 腺嘌呤 黄嘌呤氧化酶 （硬骨鱼）尿囊酸 （其它哺乳动物）尿囊素 尿素 （鱼、两栖类） NH3 + CO2（甲壳类） P472 图28-1 *痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 痛风症是由人体内的嘌呤代谢发生紊乱而引起的，以体内尿酸水平升高为特征。表现为突发性关节炎（男）。 高嘌呤食物：动物内脏、鱼虾、蛤蛎、牛羊肉类及碗豆等。 CO2 + NH3 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TCA 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TCA 糖异生 二 嘧 啶 的 分 解 还原降解 β-氨基异丁酸 P473 图28-2 核糖核苷酸生物合成的基本途径 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 利用体内游离的碱基或核苷，经过简单的反应，合成核苷酸的过程 §2 核苷酸的合成代谢 Anabolism of Nucleotides 一、嘌呤核糖核苷酸的合成 GMP AMP P474图28-3 （一）嘌呤核糖核苷酸的从头合成 嘌呤碱合成的元素来源 3 2 1 4 5 6 7 8 9 过程 1. 在5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）基础上逐步合成嘌呤环，首先合成IMP 2. 再由IMP AMP和GMP 关键的中间化合物: IMP 5-磷酸核糖焦磷酸 嘌呤碱合成一开始就沿着核苷酸合成的途径进行，在磷酸核糖分子上逐步成嘌呤核苷酸。 1. IMP的合成（P476 图28-4） IMP合成共十步反应，分为两个阶段 先形成嘌呤的咪唑环（5 steps） 再形成嘌呤的嘧啶环（5 steps） ①腺苷琥珀酸合成酶 ②腺苷琥珀酸裂解酶 ③IMP脱氢酶 ④GMP合成酶 ⑤腺苷酸脱氨酶 P477、478 H2O ⑤ 1、次要途径： （二）嘌呤核苷酸合成的补救途径 2、重要途径： 磷酸核糖转移酶 （三）嘌呤核苷酸生物合成的调节 5-磷酸核糖 5-磷酸核糖焦磷酸 PRPP 5-磷酸核糖胺 二、嘧啶核糖核苷酸的合成 嘧啶合成的元素来源 Asp 1 3 P479图28-6 （一）嘧啶核糖核苷酸的从头合成 2 过 程 1. 先合成乳清酸（嘧啶环） 关键的中间化合物: 乳清酸 2. 与在PRPP相连，合成UMP 肝细胞线粒体中 氨 N - 乙酰谷氨酸 胞液（所有细胞） 谷氨酰胺 非 分布 氮源 变构激活剂 功能 尿素合成 嘧啶 CPS-I 氨 N - 乙酰谷氨酸 分布 氮源 变构激活剂 功能 尿素合成 嘧啶环合成 氨甲酰磷酸合成酶I 、 II的区别 CPS-II UMP 尿苷酸激酶 UDP 核苷二磷酸激酶 UTP 2. CMP的合成：在UTP水平上进行 Gln （二）嘧啶核苷酸合成的补救途径 嘧啶核苷酸+ PPi 补救合成的生理意义 节省能量和一些原料的消耗 某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成 （三）嘧啶核苷酸从头合成的调节 哺乳动物体中主要调节酶 细菌中主要调节酶 氨甲酰磷酸 氨甲酰天冬氨酸 三、脱氧核糖核苷酸的生成 Ribonucleotide reductase No T! 脱氧核糖核苷二磷酸 NDP dNDP 核糖核苷二磷酸 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧还蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 硫氧还蛋白还原酶 （FAD） 脱氧核苷酸的生成 （N代表A、G、U、C等碱基） P484图28-11 C dUMP dTMP 胸苷酸合酶 N5, N10-CH2-FH4 FH2 dTMP → dTDP → dTTP → 参与DNA合成 FH4 NADPH P485 dTMP的生成 dUMP是合成dTMP的直接前体！ (d)AMP (d)ADP (d)ATP (d)NMP