儿童时期2型糖尿病[PPTminimizer].pptVIP

儿童青少年2型糖尿病;糖尿病的病因分型;糖尿病的临床阶段; T2DM是指以胰岛素抵抗为主体的胰岛素相对性缺乏，或胰岛素分泌受损为主体的伴有或不伴有胰岛素抵抗所致的糖尿病。多发生在成人。 儿童时期T2DM发病率有逐年升高的趋势。 主要危险因素肥胖,高血压,生活方式不和理，运动减少 是T2DM的。遗传因素也起着重要作用。;世界各国2型糖尿病流行趋势;二 发病年龄年轻化 不少国家儿童2型糖尿病已占糖尿病儿童的50%-80%,儿童2型糖尿病的问题已引起人们的极大关注 北京儿童医院近年已确诊2型糖尿病者约60例 ;三 各地发病状况差异巨大 从不足0.1%直到50% 患病最高地区是 美国Pima印第安人 四 发病率增加最快的是从穷到富急剧变化 着的发展中国家 前3位国家:印度,中国,美国 ;流行病学(一);佛罗里达3所大学的糖尿病研究中心: 1994-1998年 5-19岁 723例 588例 T1DM 94例 T2DM 41例 在诊断糖尿病时无法分型，经过5年T2DM人数从8.7%增到19.9% ; 94例 2型糖尿病：77例 发生酮症酸中毒：9/77 1型糖尿病：17例 酮症：9/17 以后证实为2型糖尿病 ;流行病学（二）;我国儿童青少年2型糖尿病情况;病因及发病机理;最近报导45%-80%双亲中至少有一个患2型糖尿病,74%-100%在第一代或第二代有患糖尿病的家族史. 选自:Alberti G,et al:Consensus Workshop Group. Type 2 diabetes in the young: the evoiving epidemic. Diabetes Care 2004; 27(7):1798-1811;65届ADA会议报告;Gilliam等对3396例参加家族史进行研究 T1DM ：家族史（+）57% T2DM ：家族史（+）84% 混合型 ：家族史（+）70% 说明在所有糖尿病类型中，家族史阳性者普遍存在;4 与2型糖尿病有关的基因: (1) 胰岛素受体底物-1基因(IRS-1): 是胰岛素信号传导分子.当IRS-1的浓度,结构或活性异常时→胰岛素信号在胞内传导受阻→胰岛素抵抗. 肥胖者的脂肪细胞IRS-1的表达量仅为正 常人的50%或更低,故可作为预测胰岛素 抵抗和2型糖尿病的指标.;(2) 解偶联蛋白(UCP2)基因: 定位在11q，此区与高胰岛素血症及肥胖 相连锁. (3) 线粒体基因突变: 多数报导线粒体tRNA基因突变的病人均 为2型糖尿病，临床表现多样化，很难分辨是1型或2型糖尿病.;(4) 尚未达成统一意见的基因: 如：磺脲类受体基因； ATP敏感的钾通道亚基基因； 载 脂蛋白b基因； 脂蛋白脂酶基因； 瘦素受体基因等. (5) HLA-DR4(6p21-23)与2型糖尿病的亚型 有关. ;二 环境因素: 1 肥胖：存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗：胰岛素调节外周组织对葡萄糖的利用明显↓，周围组织对葡萄糖的氧化，利用障碍，胰岛素对肝糖元生成的抑制作用↓. 游离脂肪酸（FFA）↑→刺激胰岛B细胞分泌胰岛素↑→高胰岛素血症→损害胰岛B细胞功能.;中心性肥胖是促发2型糖尿病的重要因素: 内脏脂肪堆积→胰岛素介导的葡萄糖清 除率↓→胰岛素抵抗→脂代谢紊乱和高 血压. 腹内脂肪/全身脂肪↑.临床可用腰/臀比值估计. 目前成人只用腰围即可反应中心性肥胖;瘦素: 由167个氨基酸组成的蛋白质，通过抑制脂肪合成，调节机体脂肪的储存. 全身皮下脂肪均有瘦素的表达. 正常情况下，脂肪堆积→瘦素↑→胰岛细胞超极化状态→抑制胰岛素分泌→脂肪同化作用↓→脂肪储存↓;病理状态下，某些原因使瘦素受体敏感性↓→胰岛细胞去极化→促进胰岛素分泌→高胰岛素血症. 肥胖2型糖尿病的发病机制可能为瘦素抑 制胰岛素分泌能力下降，导致高胰岛素血症或胰岛素抵抗. ;肥胖存在明显高胰岛素血症→使胰岛素 与受体的亲