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第7章工业发酵染菌的防治lin
第七章 染菌的防治;1、染菌对不同产品发酵的影响;2、污染不同种类和性质的微生物的影响;不同发酵对杂菌感染的敏感性不同
(1)青霉素和链霉素:细短杆菌的危害大;
(2)四环素:对双球菌、芽孢杆菌和荚膜杆菌污染敏感;
(3)柠檬酸:对青霉菌敏感;
(4)核苷酸:对芽孢杆菌敏感
(5)氨基酸:对噬菌体敏感;;3、不同时间染菌对发酵的影响;(3)发酵中期染菌。
发酵中期染菌会严重干扰产生菌的代谢。杂菌大量产酸,培养液pH下降;糖、氮消耗快,发酵液发粘,菌丝自溶,产物分泌减少或停止,有时甚至会使已产生的产物分解。有时也会使发酵液发臭,产生大量泡沫。
措施 降温培养,减少补料,密切注意代谢变化情况。如果发酵单位到达一定水平可以提前放罐,或者抗生素生产中可以将高单位的发酵液输送一部分到染菌罐,抑制杂菌。
(4)发酵后期染菌。
发酵后期发酵液内已积累大量的产物(如果是抗生素),对杂菌有一定的抑制或杀灭能力。因此如果染菌不多,对生产影响不大。如果染菌严重,又破坏性较大,可以提前放罐。;1、发酵染菌对过滤的影响
染菌的发酵液一般发粘,菌体多数自溶,所以在发酵液过滤时不能或很难形成滤饼,导致过滤困难。 由于过滤困难,过滤时间拉长,影响发酵液储罐和过滤设备的周转使用,破坏了生产平衡。染菌发酵液还会因过滤困难而大幅度降低过滤收率,直接影响提炼总收率。
措施:加热、冷却、添加助滤剂等
2、发酵染菌对提炼的影响
染菌发酵液中含有比正常发酵液更多的水溶性蛋白和其它杂质。采用沉淀法,杂质污染产物。采用有机溶剂萃取的提炼工艺,则极易发生乳化,很难使水相和溶剂相分离,影响进一步提纯。采用直接用离子交换树脂的提取工艺,如链霉素、庆大霉素,染菌后大量杂菌黏附在离子交换树脂表面,或被离子交换树脂吸附,大大降低离子交换树脂的交换容量,而且有的杂菌很难用水冲洗干净,洗脱时与产物一起进入洗脱液,影响进一步提纯。;2 染菌的表现;(一)发酵染菌的检查判断
表观法:溶氧水平、排气中CO2
实验法:镜检法、平皿划线或斜面检查法、肉汤培养法;日本工业技术院发酵研究所多年来抗生素发酵染菌原因分析
项目 百分率%
种子带菌或怀疑种子带菌 9.64
接种时罐压跌零 0.19
培养基灭菌不透 0.79
总空气系统有菌 19.96
泡沫冒顶 0.48
夹套穿孔 12.36
盘管穿孔 5.89
接种管穿孔 0.39
阀门渗漏 1.45
搅拌轴密封渗漏 2.09
罐盖漏 1.54
其它设备渗漏 10.13
操作原因 10.15
原因不明 24.94;上海第三制药厂染菌原因分析
项目 百分率%
种子带菌 14.15
盘管穿孔 14.20
阀门渗漏 23.30
空气系统有菌 10.0
管理不善 25.80
其它 7.49
原因不明 5.78
;链霉素制药厂发酵染菌原因分析
项目
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