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·综.述· 常见药物肠道吸收的转运蛋白 董字，杨庆，朱晓新* 中国中医科学院中药研究所，北京 1 ∞7ω [摘 要] 口服药物在肠道中的吸收是决定药物生物利用度的爱妥因素。肠道中有许多介导药物转边的 蛋白，在药物的吸收、分布和相互作用方面起关键的作用。本文通过介绍一些常见的肠道膜转运蛋白及其转远 机制，提出利用转运蛋白的特性和转运蛋白底物之间的相互作用，提高药物的生物利用度。并对中药成分中的 一些#幸运蛋白底物及中药-~奇药之间的相互作用进行了阐述。 [提键词] 肠吸收;转达蛋白;相互作用;中药 {中朋分提号] R969.1 [文献栋识码] A [文章编号] 1672-3651 (2ω8 )03-0161 -07 doi: 10. 3724/SP. J.l009. 2ω8. ∞ 161 药物转运蛋白在药物的吸收和分布过程中起 些研究较为深入的肠道膜转运蛋白及其在药物吸 着非常重要的作用。口服药物在胃肠道的吸收不 收中的作用，中药成分与肠转运蛋白的关系等，以 仅仅是简单的被动扩散，更多的是通过肠道帖膜 期为药物研究和新药开发提供借鉴。 吸收上皮中的各种转运蛋白实现的。介导药物在 1 常见的肠道药物转埠蛋白及其转遮机制 肠道吸收和分庸的转运蛋白种类众多，主要有: ATP 结合的盒式膜转运蛋白家族( adenosine 1. 1 多药耐药蛋白 (multidrug resistance , MDR) triphosphate占inding c制阳山忧ansporters ? ABC 转运 多药耐药蛋白是位于细胞膜上的一系列 ATP 蛋白)、肤转运蛋白 (peptide transporters. PE阿)、有 结合盒式膜转运蛋白，其在肠吸收中的主要功能是 机离子转运蛋白超家族 (organic ion transporters 将已经吸收入细胞的药物转运凹肠腔中，以降低口 supertamíly) 等 [1.2] 。药物与这些转运蛋白的亲和 服药物的生物利用度。目前对 MDRl 基因编码的 力大小决定了药物的生物利用度，与促进吸收的 队糖蛋白 (P-glyconprotein ， P-gp) 的研究比极深入。 转运蛋白亲和力南则可提高生物利用度，而与介 P-gp 是一个相对分子质量为 170-180kDa 的 导外排的转运蛋白具有亲和力则可引起相反的现 完辖的跨膜糖蛋白，由 140 kDa 的前 P-gp 糖基化 象，即在吸收方向的膜转运蛋白减少或外排方向 形成 [3] 。然而用 MDCK-MDRl (缺少糖基化的 R 的膜转运蛋白增加均可以减少药物的肠吸收，这 W 前体)研究发现， p.仰的糖基化对其 ATP 酶的 是口服药物吸收的限制因素。 活性和转届功能并不娃必须的。 队即由 1280 个 中药中的许多成分目前也被证实是一些转运 氨基酸组成，有 2 个结构和功能相近的功能眩，其 蛋白(如 1糖蛋白、多药耐药辅助蛋白)的底物，为 间源性达到 43% ，各包括 6 个 α 螺旋的跨膜部位 深人研究和认识中药的吸收、分布提