第六章解热镇痛药及非甾体抗炎药_2013.ppt

第六章 解 热 镇 痛 药及非甾体抗炎药;作用机制： ;第一节 解热镇痛药;作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常，对正常的体温无影响。;解热镇痛药与镇痛药比较 ;解 热 镇 痛 药;在1838年首次从植物提取出来。;1、名称：2-（乙酰氧基）苯甲酸 2、性质： (1)物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气缓缓分解；微溶于水，溶于碳酸氢钠或氢氧化钠溶液，同时分解；;(2)化学性质：;A、水解后，硫酸酸化析出白色水杨酸沉淀，可供鉴别。;B、加三氯化铁后加热显紫堇色，可检测水杨酸的含量;3、合成： 水杨酸与醋酐经乙酰化反应（硫酸催化）;4、杂质检查：;B、检查乙酰水杨酸酐的含量；;C、水杨酸（引起变色，变色后不可使用）;6、应用： A、解热、镇痛、消炎； B、抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，从而抑制血小板凝聚，防治动脉血栓和心肌梗死； C、最近研究还表明：对结肠癌有预防作用。;7、不良反应： 刺激胃粘膜细胞，引起出血，还可引起阿司匹林哮喘、阿司匹林肝炎及造血和血液系统疾病。 溃疡病患者慎用或禁用;二、苯胺类;名称：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 又名：扑热息痛 性质： 物理性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，略溶于水，饱和水溶液显酸性，溶于丙酮，易溶于热水或乙醇；;化学性质：;化学性质：;遇三氯化铁显蓝紫色，可供鉴别；;对氨基酚稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色;合成;杂质检查－－对氨基苯酚;5、代谢：;GSH;6、应用: 解热镇痛，无抗炎作用；常作复方感冒药的成分之一。 注意：如过量服用对乙酰氨基酚，应用N-乙酰半胱氨酸来对抗。;三、吡唑酮类;1、名称： 化学名：[（1，5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2，3－二氢－1H－吡唑－4－基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物 又名：罗瓦尔精;2、性质： 白色或微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于水，略溶于乙醇，易氧化，需避光保存； 3、应用： 解热镇痛，有肾损伤、粒细胞减少、药热和过敏等不良反应，仅限于其他药物难以控制的高热。;第二节 非甾体抗炎药;治疗如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病的药物。;甾体抗炎药 ;非 甾 体 抗 炎 药;一、3，5-吡唑烷二酮类;体内代谢;酸性 ;鉴别 ;体内代谢 ;羟步宗 oxyphenbutazone;邻氨基苯甲酸类(芬那酸类）;生物电子等排原理 生物电子等排体（isostere） 经典的电子等排体：具有相同总数外层电子（同价）的原子或原子团。 非经典的电子等排体：具有相似的物理和化学性质，能够产生相似的生物活性的相同价键的基团。;经典的电子等排体置换： 经典的电子等排体包括 （1）一价电子等排体：如卤素和XHn基团，X＝C、N、O、S。 （2）二价电子等排体：如R-O-R’、R-NH-R’、R-CH2-R’、R-Si-R’。 （3）三价电子等排体：如-N=、-CH=。 （4）四价电子等排体：=C=、=N=、=P=。;非经典的电子等排体置换： （1）基团的倒转 （2）极性相似基团的置换 （3）范德华半径相似原子的置换 （4）开链成环 （5）分子形状相似;甲芬那酸 ??mefenamic acid; 苯环与邻氨基苯甲酸不共平面;体内代谢;将N原子用O，S，CH2，SO2，NCH3或COCH3置换则活性降低;这类药物都具有较好的消炎镇痛作用，用于风湿性和类风湿性关节炎，但副作用多，主要是胃肠道反应、皮疹、贫血，偶有神经系统症状。;5-羟色胺;化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸 又名：消炎痛;性质;鉴别：;体内代谢;合成;应用;主要为胃肠副作用，对中枢神经系统和造血系统影响显著，精神病患者、老年人慎用，孕妇、哺乳期妇女、儿童及消化道溃疡和阿斯匹林过敏者慎用。;比吲哚美辛不良反应少，临床用于治疗风湿和类风湿性关节炎。; 发现：在研究某些植物生长刺激素时，发现吲哚乙酸和萘乙酸等芳基乙酸类化合物具有消炎作用，在研究芳基烷酸类化合物的结构与作用的关系时，发现在苯环上增加疏水性基团可使消炎作用增强。 4-异丁基苯乙酸;化学名：α－甲基－4－（2－甲基丙基）苯乙酸 又名：异丁苯丙酸;代谢;合成;应用：本品的消炎镇痛和解热作用均大于阿斯匹林，广泛用于类风湿性关节炎、脊椎炎、风湿性关节、炎红斑狼疮、咽喉炎及上呼吸道感染等症。 注意：本品使用外消旋体，但药理作用来自于S(+)异构体。在体内，R(-)异构体可以部分转化为S(+)异构体。;酮洛芬;构效关系;名称：（＋）－α－甲基－6－甲氧基－奈乙酸;代谢;临床用其S（+）异构体 本品适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎