头孢拉定聚合物测定法（草稿）.PDF

附件： 头孢拉定聚合物测定方法的质量标准（草稿）与研究 资料 头孢拉定聚合物测定法 （草稿） 头孢拉定聚合物 照分子排阻色谱法(中国药典 2005 年版二部附录Ⅴ H)测 定 色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶 G-10(40～120μm)为填充 剂,玻璃柱（1.0×30cm～45cm）,流动相 A 为 pH8.0 的 0.2mol/L 磷酸盐缓冲 液(取 0.2mol/L 磷酸氢二钠 95ml 和 0.2mol/L 磷酸二氢钠 5ml,混合均匀，滤 过)。流动相 B 为水,流速每分钟 1.0ml～1.5ml,检测波长为 254nm, 量取 0.2mg/ml 蓝色葡聚糖 2000 溶液 100μl, 注入液相色谱仪, 分别以流动相 A,B 进行测定，记录色谱图。按蓝色葡聚糖 2000 峰计算理论板数均不低于 400, 拖尾因子均应小于 2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖 2000 峰的保留时间 比值应在 0.93～1.07 之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色 谱系统中蓝色葡聚糖 2000 峰的保留时间的比值均应在 0.93～1.07 之间。 称 取头孢拉定约 0.2g 置 10ml 量瓶中，加 2%无水碳酸钠溶液 4ml 使溶解后，加 0.6mg/ml 的蓝色葡聚糖 2000 溶液 5ml,用水稀释至刻度，摇匀。量取 100μl 注入液相色谱仪，用流动相 A 进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体 与高聚体之间的谷高比应大于 2.0。另以流动相 B 为流动相，精密量取对照 溶液 100μl,连续进样 5 次,峰面积的相对标准偏差应不大于 5.0%。(对照溶 液进行测定前，先用含 0.2mol/L 氢氧化钠与 0.5mol/L 氯化钠的混合溶液 150ml-200ml 冲洗凝胶柱，再用水冲洗至中性。) 对照溶液的制备 取头孢拉定对照品适量，精密称定，加水溶解并定量 制成每 1ml 中约含头孢拉定 10μg 的溶液。 测定法 取本品约 0.2g,精密称定，置 10ml 量瓶中，加 2%无水碳酸钠 溶液 4ml，使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。立即精密量取 100μl 注入液 相色谱仪,以流动相 A 为流动相进行测定,记录色谱图。另精密量取对照溶液 100μl 注入液相色谱仪，以流动相 B 为流动相进行测定，记录色谱图。按外 标法以峰面积计算，含头孢拉定聚合物以头孢拉定计不得过 0.XX% 1 方法的研究与验证 1. 流动相的选择 照 2005 年版药典头孢拉定高分子聚合物项下; 流动相 A: pH8.0 的 0.2mol/L 磷酸盐缓冲液(取 0.2mol/L 磷酸氢二钠 95ml 和 0.2mol/L 磷酸二氢钠 5ml,混合均匀，滤过)。 流动相 B: 水, 2. 凝胶柱的选择：选用不同长度凝胶柱Ⅰ（1.0×30cm）与 凝胶柱 Ⅱ（ 1.0 ×45cm）， 凝胶柱Ⅰ（1.0×30cm）流速为 1.0ml/min 时与 凝胶柱