抗动脉粥样硬化的药物——药理学精品课件.ppt

抗动脉粥样硬化的药物; 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是动脉硬化中最常见及最重要的类型，主要发生在大、中动脉。病变以损害动脉内膜为主，呈斑块样增厚，也可累及动脉中层，最终导致动脉管腔狭窄以致完全堵塞。 冠状动脉粥样硬化引起的冠心病已成为我国成人死亡率最高的疾病之一。; 病因： 遗传、肥胖、糖尿病，高血压、吸烟、高脂血症。 高脂血症： 主要原因之一，高脂血症对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的，斑块增长可以妨碍血流，可导致血管阻塞及心肌梗死。 ; ?????????; 治疗动粥的主要目的是： ◆ 降低致动脉粥样硬化的脂质及脂蛋白（胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、apo B）； ◆ 升高抗动脉粥样硬化的脂蛋白（高密度脂蛋白、apo A） 。 ;第一节 调血脂药; 人血浆脂蛋白分为： CM（chylomicron，乳糜微粒） VLDL（very-low-density lipoprotein， 极低密度脂蛋白） IDL（intermediatedensity lipoprotein， 中间密度脂蛋白） LDL（low-density lipoprotein， 低密度脂蛋白） HDL（high-density lipoprotein， 高密度脂蛋白） Lp(a)〔lipoprotein（a），脂蛋白（a）〕 ; 血清中 apoA1 所载的主要脂蛋白为HDL， 当 apo A1降低时（正常为1.0～1.6mmol／L）， 提示可能发生动粥。 血清中 apoB 所载的主要脂蛋白为LDL和 VLDL。Apo B可促进脂蛋白与细胞膜表面受体 间的结合，帮助低密度脂蛋白-胆固醇进入动 脉壁细胞形成动脉粥样硬化。因此，apo B的 含量增高（正常为0.6～1．1mmol／L），则 表明可能存在动粥。 ;凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo?B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化； HDL、apo?A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。 对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食， 如血脂仍不正常，再用药物治疗: 降低 LDL、VLDL、TC、TG、apo?B 升高 HDL、apo?A ;;抗氧化剂; ;【临床应用】 高胆固醇血症 【不良反应】 消化道症状，延长Q-T间期 禁用于心电图Q-T间期延长者， 也禁用于能使Q-T间期延长的药物，如胺碘酮、奎尼丁、索他洛尔等 ;维生素 E;主要降低TC和LDL的药物： 他汀类 胆汁酸结合树脂 ;一、他汀类 （?HMG-CoA 还原酶抑制剂 ） ;【体内过程】 氟伐他汀口服吸收快好，生物利用度高，血 浆蛋白结合率99%； 洛伐他汀和辛伐他汀口服后在肝脏将内酯环 打开才转化成活性物质，原药和代谢活性物质 与血浆蛋白结合率为95% ?左右； 普法他汀具有开环羟基酸形式亲水性较强； 肝脏代谢； 消化道排出，20%由肾脏排出。 ;【药理作用和机制】 1.抑制HMG－CoA还原酶的活性 ;2. 改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌细胞增殖，稳定和缩小动粥斑块，降低血浆C反应蛋白使动粥炎症反应减轻，抑制单核细胞和巨嗜细胞的功能，抗血小板聚集等。 ;【临床应用】 1.原发性高胆固醇血症 2.继发性高胆固醇血症：糖尿病性、肾 性高脂血症均为首选药物 3.预防冠心病发生及减少冠心病的致死 率和心梗的危险性 ;【不良反应】 轻 ? 轻度胃肠症状，头痛，失眠； ? 少数患者有肌肉触痛、肌无力和血浆 肌磷酸激酶升高等骨骼肌溶解症状；联合 用药增加发生率，肝功低下者慎用。?;〔药物相互作用〕;洛伐他汀：第一个用于临床的HMG-CoA还原酶抑制剂，在肝脏活化。 普法他汀：活性型、水溶性、肝肾功能不全者不需减量。血浆蛋白结合率相对低 辛伐他汀：洛伐他汀的衍生物，在肝脏活化、作用比洛伐他汀强。 氟伐他汀：结构与其他他汀类不同，活性型，与环胞素、地高辛、华法林、抗高血压药、H2受体阻断药及非甾体类抗炎药和用较其他他汀类药安全。 阿托伐他汀：最有效的他汀类药、对纯合子家族性高脂血症仍然有效。;二、胆汁酸结合树脂;【药理作用及机制】 血浆 TC 和 LDL-c 明显↓，apoB ↓ 。 ;2、促使肝细胞增加胆汁酸的合成：由于肝中 胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速 酶7-α羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆 固醇向胆汁酸转化加强； 3.以上作用使肝中 Ch 水平? ，肝脏产生代 偿性改变：肝细胞表面LDL