执业药师继续教育教材--中药质量一致性目标的标准化教程.docx

中药质量一致性目标的标准化 学习指导 开展仿制药质量一致性评价，全面提高仿制药质量是《国家药品安全“十二五”规划》的重要任务，是持续提高药品质量的有效手段，对提升制药行业整体水平，保障公众用药安全具有重要意义。通过仿制药质量一致性评价，初步建立仿制药参比制剂目录，逐步完善仿制药质量评价体系，淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。 学习重点：熟悉仿制药质量一致性评价方法。 一、仿制药的概念及发展现状 （一）仿制药的基本概念 仿制药（Generic Drug）是指与被仿制药在剂量、安全性和效力（不管如何服用）、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用，具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。目前我国的仿制药主要有两种：一种是国内企业仿制国外无专利或已过或即将过专利保护期的药品（新3类），另一种则是国内企业之间已上市产品的相互仿制（新4类）。 （二）国内仿制药存在的问题 从 2012 年1 月1 日起至2016 年12 月31 日的5 年间，全球将有多达631个专利药到期，这对于发展中国家来说，则意味着仿制药将有更多的市场空间，在获得机遇的同时，国内仿制药也存在大量问题： 1、目前国内仿制药有些是依照其他仿制药的标准来生产的，其参照的仿制药标准不完整、规范，不可避免的与原研药在安全性、有效性方面差距巨大。 2、除了参照标准的不规范性，国内仿制药申报工作中也存在大量问题： （1）低水平重复问题：因申报仿制药比申报新药费用少，审批时间短，能较快投入市场，可较早得到效益，一般称“短、平、快”品种。因此在选择品种时，往往只注意市场短缺、效益大的品种，而不够重视产品的质量，对于工艺操作简单的品种，往往仿的企业较多。 （2）质量标准不可控：在申报的中药和化学药品中，有部分药品质量标准有待提高，其中中药品种居多。因中药仿制品种质量标准绝大多数来源于原卫生部药品标准，其中有些品种内容较简单，工艺不够完善，??量不可控。 （3）申报资料不规范、不严谨：药品审评中心从1999年6月1日开始审评仿制药品资料，到2000年12月底，批准生产592个品种，只有极少数品种一次性通过。这是因为申报资料没有按法规要求书写，实验做的不严谨，没有采用药品质量标准分析方法进行验证。 （4）集中突击申报：有的企业一次申报十几个品种，这些企业大多技术力量差，仪器设备短缺，甚至没有检测仪器设备，申报资料时是依靠外单位检测，这种办法容易直接影响到申报资料的质量，靠这种资料申报的品种，不容易保证药品质量。 二、仿制药一致性评价的相关政策 （一）《药品注册管理办法》——一致性评价的开端 2007年，经过四次较大规模修订的《药品注册管理办法》发布，对我国新药研发与注册产生较大的影响。其中第七十四条提出：仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。这是仿制药一致性评价的开端。 （二）《仿制药质量一致性评价工作方案》——一致性评价的顶层设计 对仿制药一致性评价工作进行顶层设计始于2012 年的《国家药品安全“十二五”规划》，随后的2013年2月制定了《仿制药质量一致性评价工作方案》，提出“国家食品药品监督管理局组织相关技术部门及专家，按照给定的评价方法和标准，对药品生产企业提出的仿制药自我评估资料进行评价，评判其是否与参比制剂在内在物质和临床疗效上具有一致性”的工作目标。 （三）《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》——一致性评价的强势推进 2015年8月，《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》出台，其中明确提出要提高仿制药质量，加快仿制药质量一致性评价，力争2018年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。 （四）《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》——一致性评价权威指导原则 2016年2月6日，国务院办公厅下达了《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号文），文件明确指出：“开展仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）工作，对提升我国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，增强国际竞争能力，都具有十分重要的意义。” 文件对开展一致性评价工作提出如下意见： 1、明确评价对象和时限。化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其