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遗传因素与药物作用geneti;第一节 概 述药物反应个体;相同病症相同治疗药物相同剂量毒;药物个体差异的影响因素 病程;种族差异个体差异 我国，;在日本发生的Arava（爱若华;药物靶点药物代谢动力学药物效应;遗传药理学–PHARMACOG;第二节 药物代谢酶的基因多态;药物代谢酶 (drug met;一.细胞色素P450酶系基因多;CYP450超家族分为家族、亚;*细胞色素P450酶系命名： ;人体P450家族及其亚族家族 ;在药物代谢中起重要作用的CYP;细胞色素P450酶特点： 选择;CYP2D6代谢的临床常用药物;Fux et al., CPT;*美托洛尔在CYP2D6不同表;1 产妇，因外阴切开术止痛而给;*具有高度的遗传多态性EM占人;PM:弱代谢者(酶活性低下或无;CYP2C19存在种族差异，P;CYP2C19至少存在14种突;Hours after 40 ;PM:弱代谢者(酶活性低下或无;*CYP2C9 PM的发生率约;CYP2C9 代谢酶多态性的主;治疗指数低，安全范围小；CYP;无标题;磺脲类降糖药的清除率与CYP2;药物代谢酶的多态性对药代学和药;CYP3ACYP3A4肝脏CY;可抑制CYP3A4的药物大环内;特非那定 为第二代非镇静性;病例：女性患者，68岁，高血压;目前一些制药公司在新药研发中已;药物代谢酶遗传多态性与肿瘤易感;CYP1A1与肿瘤CYP1A1;CYP2D6多态性与肺癌易感性;携带C1/C1基因型的个体不仅;研究表明：食管癌、胃癌、肺癌的;乙酰化酶多态性与肿瘤慢乙酰化者;第三节 药物转运蛋白基因多态;近年来药物转运蛋白的遗传多态性;功能：能量依赖性外排泵（排出细;*P-糖蛋白 P-gp过量表达;MDR1基因型与人体P?gp的;P-gp 基因ABCB1 (或;ABCB1 （P-gp） 基因;第四节 药物靶点的基因多态性;?2受体基因ADRB2 的两个;Arg389Gly389Con;男性病人，56岁，高血压病，公;ACE 多态性 ACE基;ACEIs临床药理学效应II ;基因或基因产物药物受多态性影响;基因或基因产物药物受多态性影响;第五节 遗传药理学在临床药;一、根据病人基因型选择合适的药;EGFR信号通路和恶性肿瘤靶向;(1)曲妥株单抗与HER2阳性;核赛汀(Herceptin)-;增殖K-ras带有K-ras ;个体化用药能够提高结肠癌的药物;2003年SFDA快速批准上市;???????????????;传统用药个体化用药100mg5;临床诊断基因检测和诊断CYP2;高血压个体化基因诊断书;DNA 身份证在不远的将来，病;生物标记检测药物或代表药1CC;生物标记检测药物或代表药5C蛋;生物标记检测药物或代表药15C;药品说明书FDA确认的与基因多;三、早期发现疾病的遗传易感因子;第六节 遗传药理学在新药研制和;一、开发作用于相关的遗传物质和;病人或动物模型功能基因组学全長;靶标选择：基因组学范例累及疾病;被撤出市场的药物适用症毒性相关;遗传药理学研究对各国新药申报审;1997年ICH将“国外临床研;运用遗传药理学进行药物临床试验;Data from CMR I;EMPM3533801400中;中心T1/2(小时)平均血浆浓;CYP2D6代谢底物(prop;CYP2C19底物 II 期临;CYP2C19底物II期临床试;开发费用 (M=百万美元)No;药物靶点发现药物靶点确证先导化