10巴比妥探究.ppt

万 金 志 中山大学药学院 药物分析与质量评价实验室中澳中医药研究中心 2010-4;学习方法（事半功倍）;要求： 1. 掌握各类药物的基本结构（母核）。 2. 典型药物的结构和官能团的性质以及在 分析中的应用。 3. 熟悉药物分析中的特殊方法（原理、 具体应用） 4. 了解药物分析中的现代分析方法和发展 趋势。; 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，对违规添加巴比妥的产品进行分析以及对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。; 中南某县竟然发生猪吃了其县饲料厂生产的饲料后，数个村几百头猪睡了五天五夜的严重中毒事故。市场上巴比妥类等镇静安眠药物价格昂贵，种类繁多，常见商品名有：睡宝、安定、睡梦香、甜梦香等等，这些违禁药物是国家明令禁止在饲料中添加，但是部分饲料厂无视国家法规和农民利益，而在饲料中任意使用，经常出现中毒事故。 ;环状丙二酰脲;多数为5,5—取代的巴比妥类药， 少数有1,5,5—取代的巴比妥类药， 还有5,5—取代的硫代巴比妥类药物。;5,5-取代的巴比妥类药物 ;;;;戊巴比妥;环己烯巴比妥;C;硫代巴比妥类药物 ;3活性氢;区别各种巴比妥类药物 ; 巴比妥类药物的物理性质 (Physical properties) 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 ;弱酸性 取代基 环-六元环的结构比较稳定，酸，氧化剂，还原剂时不会破裂，碱共沸时则水解开环。; ;酮式; 与强碱成盐反应（主要是钠盐）;（二） 水解反应 ;（三） 与重金属离子反应 1 与银盐的反应;一银盐是可溶性的，硝酸银应过量。;1，5，5取代的药物只能形成一银盐;2与铜盐的反应 ;紫色配位化合物; 巴比妥类药物呈紫堇色，或生成紫色沉淀，含硫的成绿色。在pH较高的溶液中，5，5取代的亲酯性越强，生成的紫色物越容易溶于氯仿，可以此鉴别。;3与钴盐的反应;与铜盐吡啶法有什么不同？;4 与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液）可用硝酸汞或氯化汞。P99，汞可以看作是碱，而二酰亚胺之氨基是具有酸性的。成沉淀的汞盐。;（四） 与香草醛（vanillin）的反应 ; P99 香草醛：3-甲氧基-4-羟基苯甲醛。醛与羟基都十分活泼，特别是在苯环上，甲氧基由到了致活的作用使碳氧双键极化。 和水相比，乙醇是碱，因此生成烯醇式的异构体。;（五） 紫外吸收光谱特征;酮式; 5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 ; 血清 CH2Cl2 提取（去水） CH2Cl2 层 0.15mol/L NaOH 提取 CH2Cl2 层 碱水层 ; 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 ;硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L) ;（六）、色谱行为特征 TLC、GC、HPLC TLC： 生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。; 取巴比妥类药物50ug，点于硅胶60F254薄层板，氯仿：丙酮（4：1）展开，温热空气干燥，先喷2%氯化汞乙醇液，再喷2%1，5-二苯卡巴腙。在紫色背景上显兰色斑点。;GC：巴比妥的GC行为很好。;三 鉴别试验(Test ofidentification); 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，