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钙拮抗药 Calcium antagonists 是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电位依赖性钙通道流入细胞内的药物，又称钙通道阻滞药（calcium channel blockers）。 一、概述 【钙拮抗药的作用环节】 1. Ca2+的生理意义 ：参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中，起极为重要的作用。;Ca2+调节的细胞过程与钙拮抗药的效应 组织细胞 细胞过程 钙拮抗药的效应 窦房结、房室结 除极 抑制窦房结起搏，抑房室结传导 心脏工作肌 除极, 收缩 抑制动作电位2相，降低收缩性 动脉(冠状,外周) 收缩 降低外周阻力，解冠脉痉缩， 降肺 动脉阻力 静脉 收缩 减少静脉回流 支气管,胃肠道, 收缩 缓解哮喘, 食管痉挛, 胆绞痛, 痛经, 泌尿道,子宫 解输尿管, 膀胱疼痛 平滑肌 胰腺,脑垂体, 分泌 减少胰岛素，垂体激素， 肾上腺髓质 儿茶酚胺的分泌 唾液腺,泪腺,胃黏膜 分泌 减少唾液,泪,胃液的分泌 肥大细胞 组胺释放 抑制脱颗粒 多形核白细胞 运动, 释溶酶体酶 抑制中性白细胞的激活 血小板 聚集, 收缩, 胞排 抑制血小板的激活 神经细胞 递质释放 减少递质释放;2. 细胞内Ca2+水平的调控环节： 影响Ca2+跨膜转运: Ca2+通道： --被动转运，通道开放—Ca2+内流； Na+-Ca2+ (双向)交换: Na+出↑,Ca2+进↑;or Na+进↓,Ca2+出↓； Ca2+-ATP酶 (钙泵): --主动转运，向细胞外排Ca2+； 影响细胞内转运 ：线粒体、肌浆网对Ca2+的摄取与释放； ;3 Ca2+通道的类型与分子结构： 受体操纵性（Receptor operated channel）， 电位依赖性（Voltage dependence channel，4种亚型）: L型（Long lasting), T型（transient), N型（Neuronal) , P型（Purkinje cells）, L型通道：由5个亚单位组成，其中?1亚单位 贯穿细胞膜内外侧，是主要功能单位—与钙拮抗药结合—通道蛋白质构象变化---阻碍经过通道进入细胞内（非药物单纯阻塞通道所致）。 ;【钙拮抗药的分类】 1选择性: 1) 苯烷胺类 – 维拉帕米（verapamil)、加洛帕米（gallopamil); 2) 二氢吡啶类—硝苯地平（nifedipine)、尼莫地平( nimodipine) 尼群地平 (nitrendipine), 氨氯地平 (amlodipine); 3）地尔硫卓类—地尔硫卓（diltiazem）； 2非选择性： 4）氟桂嗪类—氟桂利嗪 (flunarizine), 桂利嗪(cinnarizine); 5）心可定类---普尼拉明（prenylamine）； 6）其它类 ---哌克昔林 （perhexiline） ;【钙拮抗药的作用方式】 选择性机制 1．通道的机能状态与药物的理化性质： 静止态: 通道关闭, 但可被激活； 激活态: 通道开放, Ca2+转运; 失活态: 通道关闭,不能被激活。 ; ;2．频率依赖性： .维拉帕米、地尔硫卓：频率依赖性—通道开放越 频繁—阻滞作用越强—对房室结作用占优势