多囊肾课件.pptVIP

;;;多囊肾的分型;多囊肾的分型;遗传概率;囊肿起源;;;;抗细胞增殖;4 酪氨酸激酶（MEK）抑制剂 EGbB与HER2异聚体 Ras /Raf/MEK /ERK信号 通路 激活核内转录因子 促进囊泡细胞增殖 5 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）抑制剂 p21是一种广谱CDK抑制物, 使G1 期延长, 抑制细胞增殖 6 JAK － STAT信号通路 JAK2 可持续活化并进一步激活STAT1 ，使细胞生长抑制并停滞在G0 /G1期 。 ;;血管加压素V2 受体( V2R ) 拮抗剂 VP V2R结合后 cAMP , 激活PKA 磷酸化AQP2蛋白 从囊泡穿梭到管腔膜 集合管对水的重吸收 促进囊液分泌而形成囊泡 PDE激动剂 PDE 可水解cAMP而下调细胞内Ca2+ 浓度 而ADPKD中细胞内Ca2+ 浓度降低, 导致PDE 水解cAMP作用减弱 5 生长抑素（ss）类似物 SS 类似物能抑制腺苷酸环化酶、下调cAMP, 而抑制囊液分泌。 ;基质降解与重组;;1 内部或肋腹部疼痛：是最常见的早期症状之一，性质钝痛、胀痛刀割 样或针刺样，放射痛。 急性疼痛常提示囊肿破裂出血，结石或血块引起的尿路梗阻 慢性疼痛为增大的肾脏或囊肿压迫临近器官或间质炎症引起 2 感染 ：是发热的首要病因，主要表现为膀胱炎、肾盂肾炎、囊肿感染和肾周脓肿。 ??? 3 出血 ：30%-50%的多囊肾患者有肉眼血尿或镜下血尿。多为自发性，也可发生于剧烈运功或创伤后。 原因有囊肿壁血管破裂，结石、感染或癌变等。 研究发现，血尿的发生频率与高血压程度、囊肿的大小，肾功能恶化速度成正比，一般血尿均有自限性。。???? 4 贫血 ：进展至ESRD阶段贫血出现晚且程度轻。另有5%患者因缺血刺激肾间质细胞生成素增加而引起红细胞增多症. ??? ;5 结石 ：20%多囊肾患者合并肾结石， 6 蛋白尿 ：见于14%-34%的非尿毒症患者，在合并ESRD患者中达80%，男性多于女性 7 高血压：在ESRD患者中高达80%。血压的高低与肾脏大小、囊肿多少成正比关系，患者因肿大的囊肿压迫正常肾组织及血管, 造成肾缺血而激发RAAS活性增加引起高血压。 慢性肾衰竭 ：为多囊肾的主要死亡原因。60岁以上的多囊肾患者50%进入ESRD阶段。一旦肾小球滤过率低于50ml/min,其下降速度每年约为5.0-6.4ml/min，从肾功能受损发展到ESRD的时间约为10年，其中存在较大的个体差异。 肾脏结构异常即囊肿的形成。 腹部肿块 当多囊肾患者肾脏增大到一定程度，触诊肾脏质地较坚实，表面可呈结节状，随呼吸而移动，合并感染时可伴压痛。 。 ;二次打击学说 患者一对pkd 等位基因( pkd1 或pkd2) 中有一个由于父母遗传或自发突变而存在胚胎期突变, 所有的肾脏上皮细胞均携带此突变, 但尚不足以引起肾脏囊肿。个体在遗传因素及后天环境作用下, 部分肾小管另一个正常单倍体也发生体细胞突变, 使pkd基因完全失活, 才导致囊肿形成 纤毛致病学说(中心地位) 纤毛无运动功能,必须依赖一个非常重要的生理过程———鞭毛内运输(IFT) 来完成, 驱动蛋白- 和细胞浆动力蛋白- 1B 作为2种分子动力蛋白, 分别参与其中的顺向转运和逆向转运过程,纤毛通过多囊蛋白复合体感受尿流率调控肾小管腔直径和分化状态, 基因突变引发了纤毛感受尿流率的功能异常, 可通过下游Ca2 +信号传导影响靶基因调控,进而导致细胞功能改变和囊肿生成 ; 生化检查 B超 基因诊断 肾脏SCT 扫描 SPECT 肾动态显像 ;基因诊断 限制性片段长度多态性分析( RFLP)。 微卫星DNA分析。聚合酶链反应。基因表达谱芯片分析 PKD1 连锁的微卫星分型，这是一种产前诊断技术 。;肾脏SCT 扫描 肾脏实质内满布大小不等圆形或类圆形囊性低密度影, 呈蜂窝状, 囊壁菲薄, 部分融合, 部分呈分叶状突出于肾脏轮廓之外。 囊内出血而表现为局部囊腔内高密度影; 囊壁的钙化则一般认为与出血感染有关, 肾钙化程度与肾衰程度紧密相关, ;SPECT 肾动