改剂型指导原则[讨论稿].docVIP

 PAGE \* MERGEFORMAT 7 中药、天然药物改剂型研究技术指导原则 （讨论稿） 中药、天然药物改剂型研究技术指导原则目录 一、概述…………………………………………………………………2 二、基本原则及要求……………………………………………………2 三、立题依据……………………………………………………………4 四、剂型选择……………………………………………………………5 五、药学研究……………………………………………………………5 六、非临床有效性、安全性试验研究…………………………………8 七、临床试验研究………………………………………………………9 主要参考文献 …………………………………………………………10 著者 ……………………………………………………………………10 中药、天然药物改剂型研究技术指导原则 一、概述 根据《药品注册管理办法》、《中药注册管理补充规定》等相关要求制定本指导原则，其主要用于指导申请人开展改变国内已上市销售中药、天然药物剂型（简称“改剂型”，下同）的研究。 药物上市销售后，随着对药物临床使用情况及有效性、安全性、质量可控性的认识进一步深入，对药物成分、作用等的进一步研究和了解，以及随着科学技术的发展和相关条件的改善，为研究制成更合适的药物剂型以适应临床使用的需要提供了可能。 本指导原则主要阐述改剂型的立题依据、剂型选择及改剂型研究所涉及的药学、非临床有效性与安全性、临床试验研究方面的相关考虑及要求。申请人应根据本指导原则的基本要求，以及药品注册管理的相关规定，对原剂型与新剂型进行比较研究，评估剂型改变后对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，确证剂型改变符合相关法规与本指导原则的基本原则及要求。另外，在研究过程中，建议建立相应的退出机制，以避免相应的研发风险。 本指导原则中提及的各项研究工作的具体要求可参见相应的指导原则。 二、基本原则及要求 （一）尊重原剂型 改剂型研究是在原剂型基础上的再研究。原剂型一般已在临床使用多年，有较充分的安全性、有效性数据，因此，改剂型研究应充分了解原剂型确立的科学合理性，及其临床应用情况，深刻认识原剂型的缺陷与不足，并明确改剂型研究所要解决的问题。改剂型研究只有在尊重原剂型的情况下，才能赋予新剂型更丰富的合理性和科学性内涵，彰显新剂型的优势。 （二）必要、科学、合理 剂型的改变应符合剂型选择的要求，体现剂型改变的必要、科学、合理性。申请人应通过对剂型改变的研究，包括对原剂型与新剂型在工艺（包括由于工艺改变可能导致的药物成分的改变）、质量、稳定性、生物学性质等方面进行的比较研究，及其对研究结果所进行的全面分析，说明剂型改变的必要、科学、合理性。试验数据或相关依据与结论之间应具有逻辑性，经得起推敲。 （三）采用新技术以提高药品的质量和安全性 原剂型由于一定条件的限制使之存在一定的缺陷与不足，新剂型的改变应当通过采用新技术以提高药品的质量和安全性。此处的新技术一般是指适合于本品、原剂型不曾采用或较原剂型所用技术有所改进，有助于提高药品质量和安全性的生产工艺技术。 （四）具有明显的临床应用优势 改剂型研究应以临床需求为导向，新剂型与原剂型比较应具有明显的临床应用优势。明显的临床应用优势主要体现在以下方面： 1.提高临床有效性:新剂型的临床疗效优于原剂型。需说明的是新剂型有效性的提高，应在符合安全性评价的前提下。 2.提高临床安全性:原剂型存在一定的安全性隐患，改剂型后，新剂型的安全性提高。如原剂型为橡胶膏剂，皮肤刺激性或者过敏性发生率较高，改剂型后，皮肤刺激性或过敏性发生率明显降低。需说明的是新剂型在提高安全性的同时，其有效性不能降低。 3.其他：新剂型与原剂型相比，在有效性、安全性外的其他临床应用方面的优势具有实质性的提高。如： （1）顺应性具有实质性的提高。 原剂型顺应性差，以致患者难以正常使用或不能坚持使用，新剂型在有效性、安全性不降低的情况下，明显提高顺应性。如有些散剂口服极不方便，改为其他剂型后方便了使用；搽剂使用不方便，改为喷雾剂后方便使用。 原剂型为小儿用药，但不适合小儿使用，需在使用前进一步处理，改新剂型后不需再做进一步处理，方便了小儿患者的使用。 （2）新剂型生产成本有极大的优势。 由于新剂型生产成本的极大降低，使新剂型在临床使用推广上存在极大的优势，可使更广大的患者受益。 （3）避免了对环境的极大影响。 如原剂型为气雾剂，由于其中氯氟化碳类（CFCs）抛射剂对环境的影响而改变剂型。又如黑膏药改变剂型。 三、立题依据 改剂型的申报应提供体现临床应用方面优势的立题依据。由于是在原剂型基础上改变药物剂型，因此立题依据的提出应基于原剂型与新剂型的比较，应符合上述基本原则和要求，并且原剂型的缺陷与不足应是原剂型本身所