第一章基因与基因组教程.pptx

分 子 生 物 学 中西医结合临床学院 生物化学与分子生物学教研室 授课教师：刘岩岩 ; 分子生物学是从分子水平研究生命本质为目的的一门新兴边缘学科，它以核酸和蛋白质等生物大分子的结构及其在遗传信息和细胞信息传递中的作用为研究对象。 所谓在分子水平上研究生命的本质主要是指对遗传、生殖、生长和发育 等生命基本特征的分子机理的阐明，从而为利用和改造生物奠定理论基础和提供新的手段。 ;分子生物学的主要研究内容;1. 核酸的分子生物学;2.蛋白质的分子生物学;?　　研究细胞内、细胞间信息传递的分子基础。构成生物体的每一个细胞的分裂与分化及其它各种功能的完成均依赖于外界环境所赋予的各种指示信号。在这些外源信号的刺激下，细胞可以将这些信号转变为一系列的生物化学变化。 例如蛋白质构象的转变、蛋白质分子的磷酸化以及蛋白与蛋白相互作用的变化等，从而使其增殖、分化及分泌状态等发生改变以适应内外环境的需要。;　　70年代后，以基因工程技术作为新的里程碑。 1.重组DNA技术的建立和发展 （1）分子生物学理论和技术发展--基因工程技术出现 （2）转基因动植物和基因剔除动植物的成功 （3）基因诊断与基因治疗 （4）许多分子生物学新技术的不断涌现。 ; 2.基因组研究的发展;复 习核 酸 化 学;核 酸(nucleic acid) ;核酸的分类及分布;;分子组成;碱基(base)是含氮的杂环化合物;嘌呤(purine，Pu) ;;戊糖;脱 氧 核 苷; ;核苷或脱氧核苷与磷酸通过磷酸酯键结合构成核苷酸或脱氧核苷酸;多磷酸核苷酸;环化核苷酸：cAMP（环腺苷酸）、cGMP（环鸟苷酸），是细胞信号转导中的第二信使。;DNA是脱氧核苷酸通过3’,5’-磷酸二酯键连接形成的大分子;5′-末端;交替的磷酸基团和戊糖构成了DNA的骨架 (backbone);RNA也是具有3’,5’-磷酸二酯键的线性大分子;磷酸二酯键连接核苷酸;定义 核酸中核苷酸的排列顺序。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列。;;核酸分子的大小常用碱基(base或kilobase)数目来表示。 小的核酸片段(50bp)常被称为寡核苷酸(oligonucleotide)。自然界中的DNA和RNA的长度可以高达几十万个碱基。 ;DNA和RNA的区别;;第一节 基 因;基因（gene）： 是核酸分子中储存遗传信息的基本单位，是核酸分子中由特定的核苷酸按一定的碱基顺序排列而成的具有一定功能的片段。 本质： 染色体上DNA片段，细胞和生物体遗传的基本单位。;染色体;超螺旋体（三级结构，直径200-400 nm）; 染色质的基本组成单位，由直径为2nm的DNA细丝将直径为110 nm的球状小体串联起来，形成串珠状结构。;染 色 体 模 式 图; 间期 ; 1865年Mendel从豌豆杂交实验中，总结出了遗传学 上“分离规律”与“自由组合规律”；;基因位于染色体上的实验证据;（二）基 因 的 分 类;二、基因的结构与功能;珠蛋白基因;;（二）基因的功能概述;Replication;基因表达调控的基本原理;基因表达的多级调控;（三）基因突变与疾病;Duchenne肌营养不良症（假性肌肥大型）;1、单基因病（monogenic disease）;（1）苯丙酮尿症（Phenylketonuria） ;杂合子患者，正常情况下体症并不明显，但在某些诱导因子（氧化 剂类药物或感染）作用时，溶血出现加剧。 ▲溶血性贫血（Hemolytic anemia） 。 ▲持续性新生儿黄疸（Neonatal jaundice）；属于X性连锁遗传病。 ; φα ; Hb病结构变异产生的机制 类 型 机 制 表 型 错义突变 β链基因第6位密码子CTT→CAT，结果谷→缬 HbS 无义突变 β链基因第145位密码子UAU→UAA（终止码） 使β链在C端少了2个氨基酸 Hb Mckees Rocks 终止码突变 α链基因UAA→GAA