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肿瘤标志物的临床实验室检查 樊绮诗 ; 第一节 概述 肿瘤标志物的发展概况 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物的应用;肿瘤标志物发展概况;肿瘤标志物的定义;肿瘤标志物的分类;;肿瘤标志物的分类;理想的肿瘤标志物的标准;肿瘤标志物的临床应用;普 查;肿瘤标志物用于普查的五项原则;定 位;确 诊;分 期;TM评价治疗有效性方案（Beastall, 1991);预 后;预 测; 第二节 常见的肿瘤标志物及其应用评价 ;正常参考范围的建立 参考值： 为了评估一个肿瘤标志物的有用 性，必须建立参考值，计算期望值评 价标志物的分布和决定这些值在疾病 处理中的作用。;临界值与参考值;正常参考范围的建立 正常人群的平均值±2SD;临 界 值;ROC曲线;临界值应根据需要确定;一、肿瘤胚胎性抗原标志物 许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌，但在肿瘤状态时，机体中一些基因被激活，使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性，但与肿瘤的发生有着内在联系，是一类较常见的肿瘤标志物。;（一）癌胚抗原（CEA） CEA于1965年被发现，用人直肠癌组织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直肠组织抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组织反应而不与正常组织反应。由于这种抗原也能在胚胎组织中发现，故称“癌胚抗原”。 ;; 正常群体CEA值：3μg/L；吸烟者5μg/L CEA在妊娠前6个月内含量升高，出生后血 清中含量很低。 CEA60 μg/L：结肠癌、直肠癌、胃、肺癌 癌肿浸润、转移时CEA明显升高，手术后6周 CEA水平可恢复正常。 持续升高：预后不良; 不同来源的体液中检测CEA，可判断不 同组织的癌肿。如： 胰液、胆汁：胰腺或胆道癌 浆液性渗出液：细胞学检查的辅助手段 尿液：膀胱癌 ; 良性肿瘤时CEA亦可升高： 肝硬化（45%） 肺气肿（30%） 直肠腺癌（5%） 良性乳房疾患（15%） 溃疡性结肠炎（15%）; 癌肿时CEA升高： 直肠癌 70% 胰腺癌 55% 肺癌 45% 卵巢癌 25% 胃肠癌 50% 膀胱癌 40% 乳腺癌 40%; 临床中的应用 不宜作筛查：假阳性和假阴性 临床分期：与发展和转移有关 治疗评估：监测作用 乳腺癌患者：判断是否肺部或骨转移 肺癌患者：辅助区分小细胞肺癌 ;（二）甲胎蛋白（AFP） 甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞（非精原细胞）恶性肿瘤的标志物，分子量为70000 的糖蛋白。 AFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下降，至18月降至正常人水平。 ; 正常成人：血清10μg/L 母体妊娠：14周起上升至 2~3 g/L，逐渐 下降，足孕时70mg/L。婴儿出生后AFP 迅速下降。 良性肝病：可见AFP升高，但多200μg/L AFP500μg/L：多见于原发性肝癌，与肿 瘤组织大小相关。; AFP在临床中的应用 可用于筛查 判断预后 调整治疗 ;二、糖类抗原标志物 糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌的或者是肿瘤细胞表面的抗原。针对这些抗原的单克隆抗体已成为临床上较为有用的肿瘤标志物，比天然分泌的标志物（如酶和激素）更敏感。 ;（一）糖类抗原12-5（CA125） 是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物 分子量为20万的糖蛋白 可被单克隆抗体OC125所识别 在卵巢肿瘤上皮和Mullerian副肾管来 源的病理和正常组织中表达，其生物 学功能不明。 ;糖类抗原12-5（CA125）;;CA125的临床应用;;CA125的临床应用;CA125的临床应用;CA125的临床意义;CA125的临床应用;小 结;（二）糖类抗原19-9（CA199） CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。 正常人群血清CA19-9阳性的临界值为 37U/