03海南大学药涡嘛合成酰化反应课件.ppt

药物合成反应;第三章 酰化反 应;1 定义：有机物分子中 O、N、C、S等原子上导入酰基的反应 2 分类： 根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化等 3 意义：药物本身有酰基；合成手段 ;常用的酰化试剂;酰化机理;?在消除阶段 反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CI- 是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。RCOCI＞(RCO)2O＞RCOOH 、RCOOR′ ＞RCONH2 ＞RCONR2′ R: R带吸电子基团 利于进行反应；R带给电子不利于反应 R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行。;酸碱催化 碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。 例：;第二节 氧原子的酰化反应;1) 羧酸为酰化剂 提高收率: (1) 增加反应物浓度 (2) 不断蒸出反应产物之一 (3) 添加脱水剂或分子筛除水（无水 CuSO4，无水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC） 加快反应速率: (1) 提高温度 (2) 催化剂(降低活化能);A. 醇的结构对酰化反应的影响 立体影响因素使得反应活性下降: 伯醇＞仲醇＞叔醇 B. 催化剂对酰化反应的影响 (1) 质子酸催化法: 浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等; (2) Lewis酸催化法: (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等) (3) 酸性树脂(Vesley)催化法: 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法 ;例;(4) DCC 二环己基碳二亚胺 及其类似物;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;（5）偶氮二羧酸二乙酯法 (DEAD)（活化醇制备羧酸酯）;例：镇痛药盐酸呱替啶的合成;2)羧酸酯为酰化剂;酯交换完成某些特殊的合成;例：局麻药丁卡因;例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成 ;例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成;活性酯的应用 ⑴羧酸硫醇酯;②羧酸吡啶酯;③羧酸三硝基苯酯;④羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）;3）酸酐为酰化剂;② Lewis酸催化 ;混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化;例;②羧酸-磺酸混合酸酐 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成; ;例 ;5)酰胺为酰化剂(活性酰胺);6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化) 对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法 制备方法：;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;二、 酚氧原子酰化;例;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;第三节 氮原子上的酰化反应;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;例;例;3 酸酐为酰化剂;如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物， 高温加热则可得双酰化亚胺;4