5-6 液体制剂新.ppt

液体制剂;Learning Objectives;Ⅰ、概述; 溶液剂 均相液体制剂 高分子溶液剂 溶胶剂 非均相液体制剂 混悬剂 乳剂;溶剂与附加剂;水：无机盐、有机药物、生物碱盐甙类、糖类、蛋白 质等－使用蒸馏水或注射用水－不稳定;附加剂 1、防腐剂 重要性：染菌限量检查－1ml液体制剂含菌量不得超过100个，真菌数和酵母菌数不得超过100个。 防腐措施：制剂加入防腐剂、生产具备GMP，使用过程需注意。 微生物的生长条件：养分、温度、pH。 杀菌剂和抑菌剂 防腐机理：杀灭微生物繁殖体(蛋白变性、表面活性使其细胞膜通透性增加)、使芽孢不能发育而死亡。;分类： 1、酸碱及其盐类：苯酚、甲醛、苯甲酸(盐)、硼酸(盐)、山梨酸(盐)等。 2、中性化合物：苯甲醇、三氯叔丁醇、氯仿、挥发油等。 3、汞类化合物：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸汞等。 4、季胺类：度米芬等。;常用防腐剂 1）羟苯烷基酯类or尼泊金类 Parabens：性质稳定、酸碱中均可使用(但酸性溶液中防腐作用强，碱性中酚羟基解离而降低)，常用甲、乙、丁酯，配合使用，浓度0.01～0.25％；使用注意点－与Tween、PEG络和而增加溶解度遇铁变色，塑料能吸附本品。 2）苯甲酸(钠)Benzoic Acid Sodium Benzoate：溶解度大(0.29％)，酸性环境中防腐效果好，用量0.03～0.1％(pH超过5时用量应大于5％)。;3）山梨酸Sorbic Acid：光氧气水中均不稳定，应与苯酚或没食子酸合用(增加其稳定性)，适用pH值为4。 4）苯扎溴铵 Benzalkonium Bromide：新洁尔灭，阳离子表面活性剂，酸碱中稳定，使用浓度为0.02~0.2%。;2、矫味剂 掩盖和麻痹味蕾 Sweet agent：糖浆、甜菊甙、糖精钠、阿司巴甜(阿司帕坦) Spices flavers：香精和香料(天然和人工合成) 胶浆剂：一定浓度的高分子溶液与甜味剂合用 泡腾剂：产生二氧化碳的酸碱系统与甜味剂和香精香料合用;3、着色剂 改善制剂外观、区分制剂浓度与用法等 天然色素：无毒植物性和矿物性色素 人工色素：含有毒物质，价格低廉、色彩鲜艳，用量不宜过多。;Ⅱ、增加溶解度的方法;增加药物溶解度的方法;4、使用潜溶剂(cosolvent)：乙醇、甘油、丙二醇、PEG等单一或几种与水组成混合溶剂系统 5、加入增溶剂(solubilizing agent)：表面活性剂的增溶作用。 使用时注意：药物的性质 增溶剂的种类 加入的顺序 表面活性剂的用量;药物;混悬剂 Suspensions;①难溶性药物制备液体制列； ②制成水溶液后不稳定的药物 ③味道不适的药物: 服用氯霉素溶液剂易恶心呕吐，可将其衍生为不溶性药物后制成混悬剂 ④ 两种溶液混合使得药物溶解度降低而析出固体 ⑤为产生缓释作用 毒药不宜制成混悬剂:混悬剂中药物分散不均匀， 剂量不易准确;质量要求:;（一）微粒的沉降 （二）微粒的成长 （三）晶型转变 （四）微粒间的斥力和范德华引力 ;沉降原因：微粒密度大，重力作用 Stokes定律：理想状态下沉降速度V(cm/s) r：微粒半径（cm) ?1-?2：药物微粒和介质密度差(g/ml) ?：分散介质黏度(g/cm· s);增大介质粘度，降低微粒聚集速度 被药物微粒表面吸附，形成保护膜，防止微粒间聚集或晶型转变 或使混悬剂具有触变性，增加稳定性 ;1 低分子类：甘油、单糖浆 2 纤维素衍生物：CMC-Na，MC，HPMC，PVP 3 树胶类：阿拉伯胶（5～15%）,西黄耆胶（0.5～1%） 4 硅皂土 5 触变胶 ? ;具有触变性 　　　　　　　 等温互变 凝胶────── 溶胶 触变性可使混悬剂中颗粒稳定分散于介质中，而不聚集沉降 Examples： 1 2%硬脂酸铝在植物油中形成触变胶，作为油制普鲁卡因苄青霉素注射液的助悬剂。 2 六偏磷酸钠：柠檬酸钠（1：0.8～1.2） ;混悬液中同种微粒的大小微粒共存 小微粒溶解度大 粒径r～溶解度s关系：Ostwald Freundlich方程 σ：两相界面张力 M：分子量; r小和 r大相差越大