满爱华 盐酸普新鲁卡因的合成.docVIP

盐酸普鲁卡因的合成 满爱华 （西北民族大学 化工学院，甘肃 兰州 730124） 摘要: 目的 合成盐酸普鲁卡因。 方法 本实验采用水和二甲苯共沸脱水的方法进行酯化操作，用减压蒸馏装置进行油水分离并在所得滤液中加入铁粉将硝基 还原为氨基，最后多次调节溶液pH以成盐。结果 得到白色晶状体产物盐酸普鲁卡因。结论 在此方法下，盐酸普鲁卡因产率为5.13%。 关键词: 盐酸普鲁卡因；酯化反应；减压蒸馏；共沸脱水 The synthesis of procaine hydrochloride Man Aihua (Collge of Chemical Engineering , Northwest University for Nationalities, Lanzhou 730124,China) Abstract Purpose Synthesis of procaine hydrochloride. Methods This experimental was using water and dimethyl benzene azeotropic dehydration of esterification method for operation, using the vacuum distillation apparatus for oil water separation and using the iron powder added to obtained filtrate made amino reduced nitro, finally several times to adjust pH in a salt solution. Result Getting white lens product procaine hydrochloride. Conclusion In this methods, the yield of procaine hydrochloride was five point one three percent. Key words Procaine hydrochloride; The esterification reaction; Vacuum distillation; Azeotropic dehydration. 普鲁卡因是局部麻醉药。临床常用其盐酸盐，又称奴佛卡因。白色结晶或结晶性粉末，易溶于水，毒性比可卡因低。注射液中加入微量肾上腺素，可延长作用时间。用于浸润麻醉、腰麻、封闭疗法等[1]。除用药过量引起中枢神经系统及心血管系统反应外，偶见过敏反应，用药前应作皮肤过敏试验。盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，作用强、毒性低，临床上主要用于脊椎传导麻醉[2]。其化学名为4－氨基苯甲酸－2－β－二乙胺基乙酯盐酸盐，分子式为C13H22N2O2Cl，白色结晶或粉末,熔点(mp.)为154℃ ～157℃，易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿［3～4］。盐酸普鲁卡因分子式见图1。 图1 盐酸普鲁卡因分子式 1材料与仪器 1.1材料 对硝基苯甲酸、氢氧化钠、保险粉、β－二乙胺基乙醇、盐酸、硫化钠、二甲苯、还原铁粉等试剂均为市售商品级分析纯试剂。pH试纸(上海三爱思试剂有限公司)，定性滤纸(型号102中速，杭州特种纸业有限公司)。 1.2仪器 电热套型号为DW(上海苏进仪器设备厂)；循环水式真空泵SHZ－D(III)(巩义市芳华仪器有限公司)。 2实验步骤与结果 2．1酯化法合成盐酸普鲁卡因合成路线［5］ 盐酸普鲁卡因合成路线见图2。 图2 合成路线图 2.1.1对硝基苯甲酸－β－二乙胺基乙酯的合成 在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500mL三颈瓶中，投入对硝基苯甲酸(1)、β－二乙胺基乙醇、二甲苯150 mL、甲酸及人造沸石，共沸带水6h（共沸脱水装置见图3）。 图3 共沸脱水装置 待反应结束，稍冷，将反应液转移至250mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。取上清液用旋转蒸发器蒸除二甲苯，残留物以3%盐酸140mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，待溶解完全，过滤，得滤液，备用（减压蒸馏装置见图4）。 图4 减压蒸馏装置 2.1.2对氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备 将上步中得到的滤液置于装有搅拌器、温度计的500mL三颈瓶，在搅拌下，用20%氢氧化钠溶液调至pH为4.0～4.2，于25℃条件下分次加活化的铁粉，控制温度保持在70℃以下。加完铁粉，于40℃～45℃保温反应2h（铁粉还原装置见图5）。抽滤，滤液酸化至pH=5.5滴加饱和硫化钠溶液调pH为7.8～8.0，抽滤，滤液用稀盐酸酸化至pH=6。加少量活性炭，在50℃～60℃保温反应10min。除去滤渣，将滤液冷却至10℃以下，用2