第十章 芳胺类新药物的质量分析.pptVIP

第十章 芳胺类药物的质量分析;学习目标;;第一节 盐酸普鲁卡因的质量分析;一、盐酸普鲁卡因的质量标准;二、质量标准解读;1、性状 普鲁卡因结构中的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显弱碱性，与盐酸成盐，因而易溶于水。;2、水解反应;3、红外光谱法 该法是专属性很强的鉴别方法，其红外光吸收图谱应依次与对照的图谱一致。;4、氯化物的鉴别反应 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 （1）取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸，沉淀复析出。 ; （2）取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润后，缓慢加热，Cl-可被二氧化锰氧化成Cl2；Cl2遇碘化钾（KI）淀粉试纸可氧化其中I- 成I2，I2在I-存在下可使淀粉试纸变为蓝色。;4、重氮化-偶合反应（芳香第一胺反应） 盐酸普鲁卡因结构中具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应。 ;思考与交流 1.从结构上分析重氮化-偶合反应鉴别盐酸普 鲁卡因的原理。 2.根据普鲁卡因的结构特点，还可以设计什 么方法鉴别盐酸普鲁卡因？;1、酸度 来源: 1)生产过程中:需在酸性条件下进行氧化、酯化、成盐等反应，因此可能会引入酸性杂质; 2)贮藏过程中:可能会水解生成游离酸（对氨基苯甲酸）。 《中国药典》2010年版规定要进行酸度检查。;2、对氨基苯甲酸 本品在干燥条件下较稳定，但其水溶液稳定性较差，易发生水解反应生成对氨基苯甲酸。 其注射液在制备过程中，由于受灭菌温度、灭菌时间、溶液pH、贮藏时间、光线及金属离子等因素的影响，可发生水解反应，生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。 对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。 ;思考与交流 请根据《中国药典》2010年版对氨基苯甲 酸检查项，计算其限量？ 2.《中国药典》2005年版规定检查普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸采用薄层色谱法，而2010年版药典却采用高效液相色谱法，请问：新版药典为何将对氨基苯甲酸的检查改用高效液相色谱法？;3、其他检查 ??液的澄清度、铁盐、干燥失重、炽灼残渣、重金属检查。注射用盐酸普鲁卡因还应进行细菌内毒素和无菌检查。;亚硝酸钠滴定法 盐酸普鲁卡因分子结构中有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应，故可用亚硝酸钠滴定法测定含量。;NaNO2滴定法的原理：在盐酸的酸性溶液中，NaNO2与具有芳伯氨基（芳香第一胺）的盐酸普鲁卡因发生重氮化反应，定量生成重氮盐，以消耗NaNO2滴定液（0.1mol/L）的量来计算药物含量，用永停滴定法指示滴定终点。; 计算公式： 式中： V：供试品消耗亚硝酸钠滴定液体积（ml） T：滴定度（mg/ml） F：亚硝酸钠钠滴定液浓度校正因子 W供：供试品的称样量（g）;永停滴定法指示滴定终点的原理： 滴定前，溶液中无亚硝酸，电极上无氧化还原反应，因而电路无电流通过，电流计指针指在零位；滴定到终点时，溶液中有微过量的亚硝酸，电极上可发生氧化还原反应，电路中有电流通过，使电流计指针突然偏转，不再回复而指示终点。 ;测定的主要条件： 加入适量的溴化钾加快反应速度。 加入过量盐酸加速反应。 反应温度：在室温（10-30℃）下进行。 滴定速度：滴定管尖端插入液面下滴定；滴定速度先快后慢。;第二节 对乙酰氨基酚的质量分析;一、对乙酰氨基酚的质量标准;二、质量标准解读;（一）鉴别;2、水解后重氮化-偶合反应 具有潜在芳香第一胺的药物，经适当方法处理后，若能游离出芳香第一胺，也可以发生重氮化-偶合反应。对乙酰氨基酚加热水解后生成芳香胺基，因此可以发生重氮化-偶合反应。 ; 对乙酰氨基酚 Ch.P（2010） [鉴别] 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。 ;3、红外光谱法 该法是专属性很强的鉴别方法，其红外光吸收图谱应依次与对照的图谱一致。;思考与交流 1.能与三氯化铁显色的药物一般应含有什么 官能团？ 2.为什么水解后的重氮化-偶合反应能鉴别对 乙酰氨基酚？;;1、酸度 对乙酰氨基酚在酸性条件下易水解，故应进行酸度检查。;3、有关物质 对氨基酚、对氯苯乙酰胺、邻乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。 方法：薄层色谱法。 ;思考与交流 对乙酰氨基酚检查项下的“有关物质“是什么？ 2.《中国药典》2010年版采用什么方法检查此“有关物质”？;4、对氨基酚 来源：1）生产合成过程：乙酰化反应不完全 2）贮存过程：发生水解。 其毒性较大，并使本品产生色泽，应严格控制其限