第五章 药物中缕剂分析技术.ppt

第五章;学习目标;第一节：概述;制剂分析; （二） 制剂分析的特点 （与原料药的区别）;1.性状的规定和描述不同 药品的性状是药品质量的重要表征之一。外观性状是对药品色泽和外表感官的规定。原料药性状项下主要描述药物的外观、色、臭、溶解度、稳定性以及物理常数等。 药物制剂对影响药物内在质量的外观性状也有规定。如中国药典2015年版制剂通则中规定：片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装运输过程中发生磨损或破碎。 制剂如有包衣或者外壳，还应规定内容物的外观性状。;2.鉴别方法或有不同 （1）先分离，再鉴别：如乙酰唑胺片的鉴别，先将供试品研细后，用氢氧化钠溶液溶解并滤过，取滤液再按原料药鉴别方法鉴别。 （2）选用与原料药不同的方法加以鉴别：如乙酰螺旋霉素的原料药采用薄层色谱法进行鉴别，而片剂增加了紫外分光光度法鉴别。 ;杂质检查的项目不同;杂质限量的要求不同;含量表示方法及合格范围不同; 1、制剂含有附加剂，干扰样品测定 2、样品测定前往往需要一定的前处理 3、应当结合原料药和辅料进行制剂分析 4、需要更专属和更灵敏的测定方法 5、制剂往往需要进行特殊检查 6、应考虑复方制剂中各组分间的干扰 7、往往需要进行阴性对照 ; 4.含量测定方法或有不同 （1）主药含量大，无其他成分，或其他成分对测定无干扰或干扰可以忽略不计，则一般采用与原料药相同的方法进行测定。如盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因注射液均用亚硝酸钠法进行含量测定。 （2）其他成分对主药的含量测定方法有干扰，则应先排除干扰，再采用与原料药相同方法进行测定。如乳酸钠注射液，即先将注射液的溶剂水用恒温干燥法除去后，再用与原料药相同的非水溶液滴定法测定。 （3）考虑到附加成分的干扰和主药含量多少等问题，选用与原料药不同的方法进行测定。如盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法测定含量。其片剂和注射剂采用紫外分光光度法测定含量，其缓释片的测定方法则选用高效液相色谱法。 ;5.含量限度的的含义不同 待测物质含量% = × 100% 原料药的含量一般要达到99.5%以上，未规定上限，一般不超过101.0%。有时原料药也规定上限，如对乙酰氨基酚规定按干燥品记，含量应为98.0%-102.0%，其上限是指用质量标准规定的分析方法测定时可能达到的数值，代表限度或允许偏差，并非真实含量。 ;二、药物制剂的含量限度 1.药物制剂含量限度的表示方法 标示量%= ×100% 标示量是指单位药品中所含存物质的理论值（即药物制剂的规格值）;2.药物制剂含量计算举例 （1）异烟肼片：异烟肼片规格为50mg，表示每片中含异烟肼的理论值为50mg，即标示量为50mg。药典规定应为标示量的95.0%-105.0%。如果测定结果某批平均实际含量为49.5mg，含量占标示量的百分比为： 标示量%=49.5/50= 99.0% (2)盐酸普鲁卡因注射液：盐酸普鲁卡因注射液的规格为10ml：100mg。药典规定应为标示量的95.0%-105.0%。如果测定结果是9.90mg/ml,标示量%=99.0% ;3.含量限度的范围 制剂由原料和辅料组成，杂质在允许范围内，同时由于生产制备测定过程相对复杂，客观存在一定偏差和变化。 含量限度一般为标示量的95.0%-105.0% 如对乙酰氨基酚片的标示量应为95.0%-105.0% 维生素B1的标示量应为90.0%-110.0%; 片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。; 要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。;;;化学方法：各种以化学反应为基础的容量分析方法。 生物测定法：主要是以抗原-抗体为反应原理的免疫分析法。 酶联免疫吸附测定法(ELISA);物理方法 光谱技术 UV IR Flu NIR MS NMR 色谱技术 PC TLC GC HPLC HPCE 光谱和色谱联用技术 GC-MS HPLC-MS CE-MS LC-NMR;三、剂型常规检查;≤0.3g/片 ±7.5% ＞0.3g/片 ±5.0%;1、片重差异不能完全反映药物的含量均匀度 2、主要是在生产过程中引起的 3、不适用于对含量较小片剂的检查; 取药品20片，精密称定总重量W总，计算平均重量W平，再分别称每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分比，进而判断该片剂的重量差异是否合格。;;凡是检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异;【几点说明】;◆;◆;另取取供试品20片;思考 1、片剂含量均匀度计算中，15.0以及系数（1.80、1.45）是如何规定的？ 2、取样10片和20片的取样量是如何规定的？