第12章镇静催.pptVIP

第十二章 镇静催眠药; 睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑， 可以提高工作效率。 但机体必须有足够的睡眠——使机体消除疲劳，恢复体力和精力。;睡眠时相;快波睡眠 20~30 分钟后又转入慢波睡眠，如此反复进行。在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替 4 ~ 5 次。 慢波睡眠：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关； 快波睡眠：与神经系统发育、记忆功能有关。;SWS;目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后 REMS 反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮 类影响较小，故为首选。;SWS;镇静催眠药的分类： 苯二氮 类: 中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、安全。 取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。 巴比妥类: 中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。 其它：水合氯醛等;结构：1,4－苯并二氮卓的衍生物;　　 ;; [药理作用及用途] 1、抗焦虑 焦虑表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物 性神经症状，小于镇静量时即有良好抗焦虑 作用（首选） 。无论是焦虑状态或焦虑症均 为首选。作用部位：边缘系统。;2、镇静催眠（首选） 特点（和巴比妥类药物相比）： ① 对快波睡眠（FWS）影响小，停药后出现 反跳性 FWS 睡眠延长较巴比妥类轻 ② 治疗指数高，安全范围大 ③ 对肝药酶几无诱导作用 ④ 产生依赖性、戒断症状轻;3、抗惊厥、抗癫痫 BZ 均有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv 给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。;Tetanus exotoxin is a neurotoxin that binds to inhibitory interneurons of the spinal cord and blocks their release of inhibitors. It is these inhibitors from the inhibitory interneurons that eventually allow contracted muscles to relax by stopping excitatory neurons from releasing the acetylcholine that is responsible for muscle contraction. The toxin, by blocking the release of inhibitors, keeps the involved muscles in a state of contraction and leads to spastic paralysis, a condition where opposing flexor and extensor muscles simultaneously contract.;4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。;[作用机制] 主要是通过增强中枢 ? - 氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。;GABAA受体的结构;;[不良反应] 苯二氮 类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。 滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药 戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药） 可增强本品毒性。 ;[常用制剂及特点] 地西泮（diazepam,安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故 作用持久。 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少， 临床使用较???。 氟西泮（flurazepam，氟安定） 起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积， 主 要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。 三唑仑（triazolam，三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗作用少， 但易有反 跳性失眠等。;R1;第二节 巴比妥类;巴比妥类药物的构效关系;[作用特点]： 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催