第十章 T细胞(2.ppt

第十章 T 淋巴细胞;Introduction;第一节 T 淋巴细胞的分化发育; T、B细胞分化、发育过程是TCR、BCR基因重排，形成功能性TCR、BCR及T细胞库、B细胞库的过程（机体所有T细胞克隆和B细胞克隆的总和）。;T细胞库具有两个特性： MHC限制性 自身耐受 T细胞在胸腺发育过程中，获得功能性TCR表达、MHC限制性、自身耐受。;过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：DN(double negative， CD4-CD8-)→ DP(double positive， CD4+CD8+)→ SP(single positive，CD4+或CD8+) 重要事件：1、功能性TCR的表达 2、阳性选择 3、阴性选择;TCR肽链的组成 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR ?? T ：95%~99% TCR ?δ T ：1%~5% ;TCRαβ链基因的重排 T、B细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段通过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。 DN阶段：β链基因重排（V-D-J） DP阶段：α链基因重排（V-J） 表达功能性的TCRαβ; DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合——SP 与MHC I结合者－－CD8＋T 与MHC II结合者－－CD4＋T 不能结合/亲和力过高的DP细胞凋亡，占总数的95％。;SP—MHC I/II-自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的Mφ 、DC提呈） 高亲和力结合—凋亡;;;初始T细胞（naive T cell）： 尚未接触抗原的成熟T细胞 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为： 不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞。;一、TCR-CD3复合物 T细胞特征性表面标志，特异性识别Ag的分子 基础。;TCR （T cell receptor） 参与抗原识别的膜分子 与CD3形成复合物。 4种肽链：α,β,γ,δ 2种异源双聚体： TCR??：外周血大部分T细胞。 TCR??：皮肤、肠道上皮的T细胞。 ; ab-TCR;CD3分子的结构和功能;免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）： 由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V（酪氨酸-2个任意氨基酸-亮氨酸或缬氨酸）保守序列 。ITAM的磷酸化后，与ZAP-70的结合是T细胞活化信号传导过程早期阶段的重要生化反应之一。 ; 特异性??别Ag TCR：特异性识别Ag-Ag肽-MHC复合物. CD3：①稳定TCR的结构. ②传递T细胞活化信号1.;1.成熟的T细胞只能表达CD4或CD8分子的其中一种。 2.CD4、CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。; 细胞膜表面单链糖蛋白，胞膜外含4个IgSF结构区。 主要表达于辅助性T细胞（Th Cell) 。 通过远膜端的2个结构域与MHC-II类分子的β2区域结合，稳定TCR－抗原肽－MHC II 复合物－－ Th细胞激活的辅助受体（Co-Receptor) 参与细胞内信号转导：胞浆段直接与酪氨酸蛋白激酶P56LCK相连,可促使CD3分子的ITAM基序酪氨酸磷酸化. CD4分子是HIV受体;; 属于IgSF成员，含a,b链。通过二硫键组成ab异源二聚体或 aa同源二聚体。 在胞外区各含一个Ig结构域. 主要表达于细胞毒性T细胞（TC Cell);CD8分子功能 CD8 a、b链的胞外Ig结构域可与MHC-I类分子的α3区域结合，是细胞毒性T细胞识别抗原的辅助受体. 胞浆段直接与酪氨酸蛋白激酶P56LCK相连,参与信号传递并导致TC细胞活化。; 三、协同刺激分子 接受抗原刺激为抗原特异性T细胞克隆活化的第一信号，具有严格的特异性。 APC或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体之间相互作用，产生T细胞活化所需的第二信号。;;主要的协同刺激分子配/受体;1.CD28表达于约90％CD4+T细胞，50％CD8+T细胞 。 2.配体为B7，包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)，主要表达于专职APC 。 3. CD28与B7结合后产生协同 刺激信号（co-stimulatory signal），使T细胞活化（信号2） ;1.CTLA-4(