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第六章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药;第一节 胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists;乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 ;M 样作用： 1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小 2.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺等 3.支气管：支气管平滑肌收缩 4.心血管：心率减慢，心收缩力减弱，血管扩张 血压下降 5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强 6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋 ，排尿增加;;;毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） ;【作用机制】 选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用 特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌作用弱 ;瞳孔括约肌;;【临床应用】;【不良反应】 局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋的症状 可用阿托品对抗。;毒蕈碱（Muscarine） ;;;;;第二节 胆碱酯酶抑制剂;易逆性胆碱酯酶抑制剂;;新斯的明(neostigmine) 为人工合成品 [体内过程] 1、本品具有季胺基团，极性大，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作 用，维持2~4h。 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 ;药理作用;选择性高，新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和眼前房。 ;临床应用; [不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。 ;毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效 减弱，而且刺激性大。 作用机制： 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 ;特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2、作用快、强、持久，可维持1~2天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。 ;毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较;双眼去除动眼神经后，胆碱能神经损伤左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？ ;; 常用抗AChE药用途的比较;药 名;二、难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器; 消息: 我国每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。 会议指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，80％以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。其中，75％是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。;有机磷酸酯类： 敌百虫 （ Dipterex ） 敌敌畏（DDVP ） 马拉硫磷 （ Malathion ） 对硫磷 （ Parathion ） 内吸磷 （ Systox ） 乐果 （ rogor ）;中毒的途径 胃肠道（口服） 呼吸道（吸入） 皮肤吸收 粘膜吸收;中毒机制;解救原则;第三节 胆碱酯酶复活剂;应用原则;小结;第 七 章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs