16解热镇痛抗.pptVIP

【附】抗痛风药 治疗目的： 急性痛风：迅速缓解急性关节炎，纠正高尿酸血症，可用NSAID，秋水仙碱。 慢性痛风：降低血中尿酸浓度，可用别嘌醇和丙磺舒。途径：1 抑制尿酸生成 2 促进尿酸排泄 秋水仙碱(colchicine) 【作用及不良反应】 急性痛风特效药，1mg/2h 抑制急性发作的粒细胞的浸润； 对血中尿酸浓度及尿酸排泄没有影响； 不良反应严重：恶心呕吐，腹痛腹泻，水样腹泻血便，脱水，休克，肾骨髓损伤。 别嘌醇(allopurinol,别嘌呤醇) 作用： 抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸生成减少； 用于慢性痛风； 不良反应较少； 丙磺舒(probenecid) 作用 抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄； 用于慢性痛风的治疗，不良反应少； 辅助疗法 所有痛风患者都需要摄入大量液体,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸结石患者更应如此.服用碳酸氢钠或柠檬酸三钠5g,每日3次,使尿液碱化.临睡前服用乙酰唑胺50mg,能有效碱化晨尿. 本章要求 掌握：阿司匹林的体内过程、药理作用及作用特点、临床用途及不良反应。 熟悉：解热镇痛抗炎药的药理作用及机制； 非那西丁、扑热息痛的特点及不良反应； 吡唑酮类保泰松药理作用、临床应用、不良反应、注意事项、与其它药物的相互作用；消炎痛（吲哚美辛）的作用特点。 了解：其他药物的作用特点、临床应用及主要不良反应。 思考题 试述阿司匹林的主要不良反应。 阿司匹林与氯丙嗪对体温的影响在机制、作用和应用上有何异同？ 解热镇痛抗炎药与镇痛药的镇痛作用有何异同？ Jiangsu University 解 热 镇 痛 药 Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAID 概述 一、 特点 化学结构不同类别，但作用机制和药理作用相同； 镇痛作用较弱，无成瘾性； 是临床最常用的一类药物。 二 共同作用 1 解热作用： 降低发热体温，而对正常者无作用； 2 镇痛作用： 中等程度的镇痛作用，作用部位在外周； 3 抗炎作用： 疗效肯定，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。 解热镇痛药的解热作用机制： 病原体/毒素 刺激 中性粒细胞 释放 内热原 PG合成增加 体温调节中枢 体温调定点上调 产热增加 散热减少 体温 升高 解热 镇痛药 返回 解热镇痛药的镇痛作用机制 组织损伤或炎症 致痛化学物质 （缓激肽、PGE2、5-HT） 局部合成 释放 痛觉感受器 解热 镇痛药 返回 解热镇痛药的抗炎作用机制 小血管扩张、通透性增加、 局部充血、水肿、疼痛 变态反应、炎症趋化 支气管、胃肠道收缩 三 共同的作用机制 抑制合成前列腺素所必需的环氧酶。 第一节 水杨酸类 阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 慕尼黑大学的药学教授约翰·布赫勒(Johann· Buchner)首次从柳树叶中提取出水杨苷(水解后为水杨酸和葡萄糖)。1897年阿司匹林问世－－鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1897年德国拜尔公司的化学家霍夫曼(Hoffmann)成功合成了乙酰水杨酸。一百多年来, 阿司匹林以其应用广泛、比较安全, 被人们赞誉为药物史上的一株“常青树”。 水杨酸类—乙酰水杨酸（阿司匹林） 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 吸收（pH值） 血浆蛋白结合率80%~90% 代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限） 碳酸氢钠可促进排泄 1.解热镇痛 抗炎 抗风湿作用 2.预防心肌梗塞和脑血栓的形成（抑制血小板聚集） 胃肠道反应 凝血障碍 水杨酸反应 5g 过敏反应 瑞氏综合症 阿司匹林抗血栓作用 血栓素 TXA2 ADP 释放 血小板聚集 阿司匹林 花生 四烯酸 环氧酶 小剂量抑制 高浓度 抑制血管壁PG合成酶 PGI2 合成减少 生理性拮抗 【药物相互作用】 1 与双香豆素合用：造成蛋白置换，易致出血；与甲磺丁脲合用：造成蛋白置换，易致低血糖； 2 与肾上腺皮质激素合用：造成蛋白置换，抗炎作用增强，诱发溃疡的作用也增强； 3 妨碍甲氨喋呤从肾小管分泌而增强其毒性； 4 与呋噻米合用，竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少，造成蓄积中毒。 第二节 苯胺类 非那西丁 代谢 对乙酰胺基酚(acetaminophen) 扑热息痛（paracetamol） 苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基苯酚 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 非那西丁 乙酰氨基苯酚（扑热息痛） 口服易吸收，主要在肝脏代谢。 乙酰氨基酚可进一步转化为毒性代谢产物，引起肝细胞、肾小管细胞坏死