反应停联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤并发肾功能衰竭.docVIP

　　反应停联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤并发肾功能衰竭 【摘要】 目的 探讨反应停(thalidomide)联合VAD化疗方案 治疗 多发性骨髓瘤并发肾功能衰竭的疗效。方法12例多发性骨髓瘤并发肾功能衰竭患者，反应停起始剂量为100 mg/d，每周增加50 mg/d，根据患者耐受剂量的不同,直到200～400 mg/d，并联合VAD化疗方案治疗。结果 完全缓解1例，部分缓解6例，进步3例，无效2例，无不能耐受的严重毒副作用。结论 多发性骨髓瘤并发肾功能衰竭发生率高，在常规治疗的基础上，反应停联合VAD化疗方案能取得较好疗效。 【关键词】 多发性骨髓瘤;肾功能衰竭;反应停;VAD方案 　　多发性骨髓瘤是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤，骨髓内有浆细胞(或称为骨髓瘤细胞)的克隆性增生，主要浸润骨骼，常累及淋巴结、肾脏等软组织，它能产生单株(M)球蛋白，引起溶骨性骨骼破坏，血清中出现单克隆免疫球蛋白，尿内出现本-周蛋白(Bence-Jones protEin)，临床表现为多发性骨痛、病理性骨折、贫血、出血、肾功能损害以及反复出现感染。本病好发于50岁以上的中老年人，40岁以下者较少见，我国发病率约为1/10万，但本病发病率呈现上升趋势，男性多见，男女比例约为3∶2[1]。多发性骨髓瘤累及肾脏者，称为骨髓瘤肾病(multiple myeloma nephropathy, MMN)，同时，肾功能不全是多发性骨髓瘤并发肾脏疾病的主要表现，并且在很大程度上决定了多发性骨髓瘤患者的预后，因而对肾功能不全的防治能够在较大程度上提高多发性骨髓瘤患者的生存率[2-3]。1999年Singhal等[4]首先报道用反应停治疗复发及难治性多发性骨髓瘤取得满意疗效。近年来我科应用反应停联合VAD化疗方案治疗12例多发性骨髓瘤并发肾功能衰竭，取得较好效果，现报道如下。 　　 1 资料和方法 　　1.1 一般资料 自2002年12月—2010年3月，共有12例多发性骨髓瘤并发肾功能衰竭患者进入本项研究，其中男性7例，女性5例;年龄46～78岁，中位年龄58岁;IgG型8例，IgA型4例;12例患者骨髓中各期浆细胞比例占15%～78%。M蛋白定量IgG型为45～93 g/L，平均56 g/L，IgA型为28～40 g/L，平均32 g/L。按国内诊断标准[5]，所有病例均经临床、骨髓活检或骨髓穿刺涂片、血清M蛋白、尿本-周蛋白、X线摄片等各项检查确诊。所有患者均有蛋白尿，尿蛋白+～+++，24 h尿蛋白定量大于3.5 g 3例。尿本-周蛋白阳性5例，血红蛋白正常1例，不同程度的贫血11例，高钙血症3例(血钙2.75～3.10 mmol/L)，重度肾功能衰竭1例，高尿酸血症7例(血尿酸486.7～824.6 μmol/L)。B超检查示双肾增大1例，双肾皮质回声增强3例，肾囊肿1例，其余正常。 　　1.2 肾功能的评价及疗效评定 根据入院时血清肌酐(SCr)水平评价肾功能，肾功能评价标准如下：①肾功能正常，SCrlt;176 μmol/L;②轻度肾功能衰竭，SCr 176～442 μmol/L;③严重肾功能衰竭，SCrgt;442 μmol/L;④肾功能逆转，SCr恢复到正常范围;⑤肾功能部分逆转，SCr数值下降≥50%;⑥未愈，SCr数值下降lt;50%或升高。疗效评定：按国内多发性骨髓瘤疗效评定标准分为完全缓解、部分缓解、进步、无效。每周复查血常规、尿常规、肝肾功能、电解质，隔月复查M蛋白及骨髓浆细胞比例。①完全缓解，临床症状消失，骨髓检查正常;②部分缓解，临床症状消失，骨髓检查好转;③进步，临床症状好转，实验室指标有所好转，骨髓浆细胞比例有所下降;④无效，临床症状和骨髓象无好转。在本研究中，我们将完全缓解、部分缓解及进步的患者视为治疗有效，以此来统计有效率。 　　1.3 治疗方法 反应停25 mg/片，从100 mg开始，每晚顿服，以后每周加量50 mg，直至400 mg维持。如出现明显不良反应则适当减量，但口服反应停每日最小剂量为200 mg。正是因为各个患者对反应停的耐受剂量有所不同，故每个患者的服用剂量亦有所差别。本组每日口服反应停剂量最高的2例患者达400 mg，每日口服反应停300 mg共有3例，每日口服反应停250 mg共有5例，每日口服反应停200 mg共有2例。在服用反应停的同时联合VAD化疗方案。 　　 2 结 果 　　2.1 临床疗效 12例患者中，完全缓解1例，骨髓浆细胞比例正常，血清M蛋白及血清肌酐降至正常范围，尿蛋白转阴;部分缓解6例，骨髓检查好转，浆细胞比例显著降低，血清M蛋白及血肌酐值较治疗前均有明显下降;进步3例，骨髓浆细胞比例减少，尿蛋白及SCr稍有下降;无效2例，骨髓浆细胞比例、血清M蛋白及尿蛋白、SCr