芪倍合剂对溃疡性结肠炎大鼠白细胞介素8、肿瘤坏死因子α的影响.docVIP

　　芪倍合剂对溃疡性结肠炎大鼠白细胞介素8、肿瘤坏死因子α的影响 【摘要】 ［目的］　建立溃疡性结肠炎（UC）大鼠模型, 研究芪倍合剂对大鼠溃疡性结肠炎（UC）的 治疗 作用及对肿瘤坏死因子α(TN Fα)、白细胞介素8（IL8) 产生和表达的影响。［方法］用三硝基苯磺酸(TNBS) 法制备大鼠UC模型,采用酶联免疫吸附(EL ISA) 方法测定大鼠血清中 TNFα、IL8水平。［结果］芪倍合剂组和柳氮磺胺吡啶组TNF α、IL 8明显低于模型组,有统计学意义（Plt;0.01 ）。［结论］　芪倍合剂可显著降低UC大鼠血清TNF α、IL 8 的水平,有治疗UC 的前景。 【关键词】 溃疡性结肠炎 芪倍合剂 肿瘤坏死因子 α 白细胞介素 8 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种反复发作的的肠道慢性非特异性炎症和溃疡性病变。其病因和发病机制至今尚未明确, 国内外研究多集中于感染、免疫、遗传等因素, 其发病与免疫功能紊乱有关已得到普遍认可,而具有免疫调节作用的细胞因子(cytokines,CK) 在UC 的发病过程中起重要作用,白细胞介素8（IL8)和肿瘤坏死因子α（TNFα）等促炎症细胞因子已是公认的能介导UC 发病的细胞因子,通过不同途径参与肠黏膜炎症形成的起始阶段和 发展 过程,是介导UC 发病的关键因素之一［1］。笔者在临床上应用芪倍合剂治疗UC 取得了良好的效果。而以芪倍合剂治疗UC 的实验性研究尚未见报道,因此,笔者通过观察芪倍合剂对溃疡性结肠炎大鼠模型血清IL8、TNFα的影响,以探讨该方治疗UC 的作用机制。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 实验动物：健康SD大鼠40只, 体重200～220 g 雌雄各半，由新乡医学院动物中心提供。药物：芪倍合剂为我院根据张仲景之大黄附子汤加味研制的一种灌肠剂,由黄芪、大黄、五倍子、白及等 8味中药组成（批号070824）。柳氮磺胺吡啶（SASP),上海信谊嘉华药业有限公司,（批号061204)。试剂与仪器：2、4、6 三硝基苯磺酸(TNBS, sigma 公司); 无水乙醇(分析纯,北京化工厂)。TNFα试剂盒（北京科美东雅生物技术有限公司), IL8试剂盒（北京科美东雅生物技术有限公司）。LD4 2A 高速离心机，2550 型酶联免疫检测仪，724 微机型可见分光光度计,840 型高效液相色谱仪。 　　1.2 方法 　　1.2.1 大鼠TNBS 性结肠炎模型的制备 适应性喂养1 周,按完全随机设计法将 40只大鼠分为 4 组,每组 10 只,分别为正常组、模型对照组、SASP 组和芪倍合剂组。除正常组外，参照 　　3 讨论 　　芪倍合剂为该院根据张仲景之大黄附子汤加味研制的一种灌肠剂，由黄芪、大黄、五倍子、白及等8味中药组成,具有健脾益肾、涩肠止泻之功效,用于 治疗 直肠炎及慢性UC［3］。UC是一类病因尚未完全明确的疾病。它的病因和发病机制与免疫功能紊乱有密切的联系［4］。促炎细胞因子IL8、TNFα上调, 可诱导和促进炎症发生, 在UC 的形成中起重要作用, 而且这些细胞因子的表达和分泌量均与UC 疾病的炎症程度呈正相关［5］。TNFα 是一种主要由活化的单核- 巨噬细胞所产生的具有多种生物活性的细胞因子,可使白细胞在炎症局部聚集,刺激单核细胞、血管内皮细胞等产生细胞因子,诱导细胞因子合成并产生级联反应,最终导致组织的炎症损伤。邹莉波等［6］检测TNBS结肠炎模型大鼠血清TNFα水平均显著高于正常对照组,且与疾病严重程度成正相关。临床研究［7］也证实UC活动期患者血清TNFα水平明显比已治愈和正常人血清TNFα水平升高,已治愈者血清TNFα水平明显降低并与正常对照组相比统计学意义,TNFα升高水平与病情的轻重和病变范围有关。IL8是由单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞和T细胞等多种细胞产生的一种多肽因子。其作用主要是趋化和激活嗜中性粒细胞,并参与嗜中性粒细胞与内皮细胞黏附过程的调节［8］。IL8 是UC发生过程中重要的炎症递质,UC患者的血清IL8水平均明显增高［9］。笔者研究显示, 模型组大鼠血清中TNFα、IL8水平与正常对照组比较明显增高,有统计学意义(Plt;0.01);芪倍合剂或SASP组与模型组比较,均能显著降低大鼠血清中IL8、TNFα水平（Plt;0.01)。各组IL8、TNFα在血清中表达的增强程度与UC病理上严重程度相平行，模型组TNFα、IL8水平明显增加, 说明TNFα、IL8 在实验性UC的发生、 发展 过程中可能起重要作用。芪倍合剂能显著降低大鼠模型结肠组织促炎细胞因子TNFα、IL8水平, 表明其能抑制促