花红分散片的制备工艺及质量控制.docVIP

　　花红分散片的制备工艺及质量控制 作者：杨心刚，段国豪，赵仪学 【摘要】 　　目的考察花红分散片的制备工艺和最优处方。方法以分散均匀度为考察指标，对花红分散片处方进行筛选。结果按优化后处方制备的花红分散片各项指标合格，溶出度测定表明本品溶出度较普通片快。结论 该方法研制的花红分散片处方合理，工艺可行，体现了分散片的特点。 【关键词】 花红分散片； 分散均匀度； 溶出度 　　分散片是一种新型固体制剂，具有崩解迅速、溶出均匀、生物利用度高等特点，既可口服，也可用少量水制成混悬液后服下，可避免片子的体积较大或一次需服用多片时对老人和吞咽困难的患者带来麻烦。花红分散片来源于已被国家药品标准收载的CC，淮南山河药用辅料有限公司）；低取代羟丙基纤维素(LHPC，营口长城制药厂)；羧甲基淀粉钠(CMSNa，湖州展望化学药业有限公司)；微粉硅胶(上海嘉辰化工有限公司)；聚乙烯吡咯烷酮（PVP，湖州展望化学药业有限公司）。 　　2 方法与结果 　　2.1 处方中药物粒度、辅料种类的选择 　　2.1.1 药物粒度的选择药物的粒度是控制分散片质量的关键因素之一。为加速药物的溶出并使分散片遇水崩解后形成均匀的分散体，药物在制备成分散片前需经微粉化处理。 　　2.1.2 填充剂的选择因为本品种中药提取物黏性较大，崩解慢，而以微晶纤维素为填充剂，各种指标完全符合分散片的要求，故选择微晶纤维素为填充剂。 　　2.1.3 崩解剂的选择羧甲基淀粉钠溶胀性强，具有优良的崩解作用，故选择羧甲基淀粉钠为崩解剂。 　　2.1.4 黏合剂的选择聚乙烯吡咯烷酮具有亲水性，易湿润、渗入，片剂易崩解，也有利于药物的溶出，故选5%聚乙烯吡咯烷酮的70%乙醇溶液作为黏合剂。 　　2.1.5 助流剂的选择微粉硅胶在制粒压片中有利于改善颗粒的流动性，同时硅胶表面的硅醇基吸附药物后能显著提高难溶药物的崩解和溶出速率。 　　2.2 处方设计 　　2.2.1 制粒工艺研究项下实验确定了药粉粒度、辅料的种类等，现对处方中羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶的用量配比进行比较。筛选了表1中的工艺处方。表1 处方筛选（略） 　　2.2.2 考察指标以制得的分散片的分散均匀度［2］为考察指标。具体方法为：取供试品2片，置（20±1）℃的100 ml水中，振摇3 min，记录全部崩解并通过2号筛的时间（s），以此选择最佳的辅料配比。 　　2.2.3 实验结果处方预选结果见表2。结果分析显示，处方A和处方B各项指标都符合要求，但处方B在分散均匀性方面优于处方A。选择B处方作为本产品的最终处方。 　　2.3 处方的确定及制法 　　2.3.1 处方花红干浸膏及生药粉270 g，羧甲基淀粉钠40 g，微晶纤维素80 g，低取代羟丙基纤维素20 g，微粉硅胶80 g，制成1 000片。 　　2.3.2 制法按处方量称取花红干浸膏及生药粉，以微晶纤维素为填充剂，以羧甲基淀粉钠为崩解剂，以5%聚乙烯吡咯烷酮的70%乙醇溶液为黏合剂制粒，以微粉硅胶为助流剂，压片即得。表2 预选结果（略） 　　2.4 含量测定方法 　　2.4.1 色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.9%磷酸溶液（1∶1)为流动相；检测波长为372 nm。理论板数按槲皮素峰 计算 应不低于2500。 　　2.4.2 对照品溶液的制备精密称取槲皮素对照品适量，加50%甲醇制成每简毫升含槲皮素5 μg的溶液，即得。 　　2.4.3 供试液的制备取本品5片，研细，取1 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入50%甲醇40 ml，密塞，称定重量，超声30 min，放冷，用50%甲醇补足减失的重量，离心；精密吸取上清液20 ml置烧瓶中，加盐酸1 ml，密塞，称定重量，加热回流2 h，放冷，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 ml，10 ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45 μm)滤过，取续滤液，即得。 　　2.4.4 测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 　　2.5 溶出度考察分别取花红分散片与普通片各6片，照溶出度测定法(《 中国 药典》2005年版Ⅱ部附录X C第1法)，以0.1 mol/L盐酸溶液900 ml为溶出介质，转速为100 r/min，依法操作，在10，20，30，45 min时，取溶液10 ml（并及时补加同温介质10 ml）经0.45 μm微孔滤膜滤过，作为供试品溶液；另取槲皮素对照品10 mg，精密称定，置100 ml量瓶中，加溶出介质使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1 ml，置250 ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别取供试品溶液和照品溶液，照紫外-可见分光光度