验证管理规程教程.docVIP

目的： 规范验证工作程序，确保验证工作的顺序进行。 范围： 适用于公司所有的验证管理。 职责： 验证领导小组、验证工作小组、相关部门。 依据： 《药品生产质量管理规范》（2010年修订），GMP附录 确认与验证。 内容： 1 基本原则 确定公司需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证 的范围和程度应当经过风险评估来确定。 1.2 验证应以质量风险管理为基础，经过风险评估确定确认或验证的范围和程度。 1.2．1 应用风险管理内容包括但不限于以下内容： 1.2.1.1 关键控制点或关键质量特性； 1.2.1.2 取样分布点及取样方法； 1.2.1.3 控制标准限度及检验方法； 1.2.1.4 偏差处理； 1.2.1.5 验证和再验证周期； 1.2.1.6 其它。 对验证对象中所存在潜在的风险因素的辨识和评价应在验证报告中有所体现以便归档，必要时对 于风险的控制和管理措施在验证后形成的操作规程等文件中也应有所注明以确保风险得到有效管理。 1.3 质量风险管理流程： 不可接 1.4 验证主要包括：工艺验证，生产设备清洁验证，厂房、设施、生产设备、检验仪器确认，方法学考察。 2 定义： 2.1 设计确认：证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途。 2.2 安装确认：证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准。 2.3 运行确认：证明厂房、设施、设备的建造和运行符合设计标准。 2.4 性能确认：证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。 2.5 工艺：指用于生产一个产品所需的人员、设备、物料、制造方法、环境条件以及其他有关公用设施的组合，使原材料变成成品的一项作业或全部的作业。 2.6 工艺验证：常指与加工产品有关的工艺过程的验证，证明生产工艺的可行性和重现性。 2.7 前验证：通常指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。通常用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品。 2.8 同步验证：指在工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的验证 2.9 回顾性验证：从对大量历史数据的回顾分析可以看出工艺控制状况的全貌的验证。 2.10 再验证：指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。 2.11 设备清洁验证：指用于证明所采用的清洁规程SOP中所述的清洁方法能将残留于设备的活性成分消除到规定合格限度范围内（如有需要，可消除非活性成分）的一项作业或全部的作业。 2.12 关键：指那些描述一个工艺步骤、工艺条件、测试要求或相关的参数或项目，而且为确保产品符合质量标准，必须将这些参数和项目控制在预定的要求内 2.13 准确度：指用该方法测定的结果与真实值接近的程度，一般用回收率（%）表示。 2.14 精密度：指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 2.15 专属性：指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查和含量测定方法，均应考察其专属性。 2.16 检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的鉴别试验和杂质检查方法，均应通过测试确定方法的检测限。 2.17 定量限：指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。 2.18 线性：指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系程度。 2.19 范围：指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 2.20 耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提供依据。开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。 3 验证组织机构与职责： 3.1 成立GMP验证小组，GMP验证小组由验证领导小组和验证工作小组组成。 3.2 验证领导小组职责： 3.2.1 组织制定验证总计划 3.2.2 领导协调验证的实施 3.2.3 验证方案的审核和批准 3.2.4 批准验证报告 3.2.5 批准偏差报告 3.3 验证工作小组职责： 3.3.1 编写验证方案 3.3.2 实施验证方案 3.3.3 收集验证数据、记录、信息,编制验证报告 3.3.4 负责验证实施过程中偏差调查，并对偏差进行风