11 物质代谢调节课件.pptVIP

? 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 ? 细胞内酶呈隔离分布。 ? 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。 ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 HMG辅酶A还原酶 胆固醇合成 乙酰辅酶A羧化酶 脂酸合成 果糖双磷酸酶-1 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 丙酮酸羧化酶 糖异生 异柠檬酸脱氢酶 柠檬酸合酶 丙酮酸脱氢酶系 糖有氧氧化 丙酮酸激酶 磷酸果糖激酶-1 己糖激酶 糖酵解 糖原合酶 糖原合成 磷酸化酶 糖原降解 关键酶 代谢途径 某些重要代谢途径的关键酶 ①快速代谢 ②迟缓代谢 数秒、数分钟 通过改变酶的活性 数小时、几天 通过改变酶的含量 变构调节 (allosteric regulation) 化学修饰调节 (chemical modification) ?代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 1．代谢途径关键酶多数受到变构调节 小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而改变酶的活性，这种调节称为酶的变构调节或别构调节。 （二）小分子代谢物改变关键酶构象对酶活性变构调节 被调节的酶称为变构酶或别构酶(allosteric enzyme)。 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 (allosteric effector) 。 ?变构激活剂?allosteric effector?——引起酶活性增加的变构效应剂。 ?变构抑制剂?allosteric effector? ——引起酶活性降低的变构效应剂。 dTTP dCTP，dATP 脱氧胸苷激酶 核酸合成 CTP，UTP 天冬氨酸转甲酰酶 嘧啶合成 AMP，GMP 谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶 嘌呤合成 GTP，ATP，NADH ADP，亮氨酸，蛋氨酸 谷氨酸脱氢酶 氨基酸代谢 长链脂酰CoA 柠檬酸，异柠檬酸 乙酰辅酶A羧化酶 脂酸合成 ATP，G-6-P AMP，G-1-P，Pi 磷酸化酶b 糖原分解 AMP 乙酰CoA，ATP 丙酮酸羧化酶 糖异生 ATP AMP，ADP 异柠檬酸脱氢酶 ATP，长链脂酰CoA AMP 柠檬酸合酶 三羧酸循环 ATP，乙酰CoA 丙酮酸激酶 柠檬酸 FDP 磷酸果糖激酶-1 G-6-P AMP、ADP、FDP、Pi 己糖激酶 糖酵解 变构抑制剂 变构激活剂 变构酶 代谢途径 一些代谢途径中的变构酶及其变构效应剂 2．代谢途径的起始物或产物通过变构调节影响代谢途径 变构酶 催化亚基 调节亚基 变构效应剂： 底物、终产物 其他小分子代谢物 变构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制 ） 疏松 亚基聚合 紧密 亚基解聚 酶分子多聚化 3. 变构调节的生理意义 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 6-磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰辅酶A 羧化酶 促进脂酸的合成 （三）关键酶活性可由酶的化学修饰调节 1．通过对酶蛋白的化学修饰调节代谢途径关键酶活性 酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification)，从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的化学修饰。 化学修饰的主要方式： 磷酸化 - - - 去磷酸 乙酰化 - - - 脱乙酰 甲基化 - - - 去甲基 腺苷化 - - - 脱腺苷 SH 与 – S — S – 互变 脱氢酶/氧化酶 SH/-S-S- 黄嘌呤氧化脱氢酶 激活/抑制 磷酸化/脱磷酸 脂肪细胞甘油三酯脂肪酶 抑制/激活 磷酸化/脱磷酸 乙酰CoA羧化酶 激活/抑制 磷酸化/脱磷酸 HMG-CoA还原酶激酶 抑制/激活 磷酸化/脱磷酸 HMG-CoA还原酶 抑制/激活 磷酸化/脱磷酸 丙酮酸脱氢酶 抑制/激活 磷酸化/脱磷酸 磷酸果糖激酶 抑制/激活 磷酸化/脱磷酸 丙酮酸脱羧酶 抑制/激活 磷酸化/脱磷酸 糖原合酶 激活/抑制 磷酸化/脱磷酸 磷酸化酶b激酶 激活/抑制 磷酸化/脱磷酸 糖原磷酸化酶 酶活性改变 化学修饰类型 酶 酶促化学修饰对酶活性的调节 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 磷酸化的酶蛋白 2．酶促化学修饰的特点 ： ①酶蛋白的共价修饰是可逆的酶促反应，