梁毅GMP课件精要.ppt

* * （5）对变更或偏差已完成所有额外的取样、检查、检验和审核； （6）所有必须的生产和质量控制均已完成并由经相关主管人员签名； （7）所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其它批次产品，应一并处理。 2、药品的质量评价应有明确的结论，如批准放行、不合格或其它决定。 3、每批经批准放行的药品均应有质量受权人签名的放行证书。 4、生物制品和血液制品的放行还应符合《生物制品批签发管理办法》的要求。 第四节 持续稳定性考察计划 On-going stability testing program 一、持续稳定性考察计划的目的与范围 1、应按照适当的持续稳定性考察计划监控已上市药品的稳定性，以发现市售包装药品与生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化）。 2、持续稳定性考察计划的目的是在有效期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 3、持续稳定性考察计划主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期储存时，应在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应考虑对储存时间较长的中间产品进行考察。 二、持续稳定性考察计划的内容 1、持续稳定性考察计划应有考察方案，结果应有报告。用于持续稳定性考察计划的设备（尤其是稳定性试验箱）应按照设备管理与验证的要求进行确认和维护。 2、考察方案应涵盖药品有效期，应至少包括以下内容： （1）每种规格、每种生产批量药品的考察批次； （2）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法； （3）检验方法依据； （4）合格标准； （5）容器密封系统的描述； （6）试验间隔时间（测试时间点）； （7）贮存条件（应采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》长期稳定性试验的标准条件）； （8）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应说明理由。 3、考察批次数和检验频率应能获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应考察一个批次，除非当年没有生产。 4、某些情况下，持续稳定性考察计划中应额外增加批次，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应列入稳定性考察。此外，任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次，也应考虑列入考察计划，除非已经过验证和稳定性考察。 三、质量授权人在持续稳定性考察计划中的作用 1、关键人员，尤其是质量受权人，应了解持续稳定性考察的结果。当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应有书面协议。生产企业应保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。 2、应对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；企业还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，并与当地药品监督管理部门磋商。 3、应根据所获得的全部数据资料，包括考察计划的阶段性结论，撰写总结报告并保存。应定期审核总结报告。 第五节 变更控制（Variations Control） 1、企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。 2、应建立操作规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更控制。 3、任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。 4、任何与GMP有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理部门评估、审核和批准，制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，并监督实施。变更实施应有相应的完整记录。 5、改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素时，还应对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 6、变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。 7、质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。 第六节 偏差处理（ Deviation ） 1、各部门负责人应确保所有人员严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 2、企业应建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理程序或所采取的纠正措施，并有相应的记录。 3、任